Neoadjuváns terápia előrehaladott petefészekrákban Avastinnal (NOVA)

Bevételi kritériumok:

1. 18 év feletti nők
2. Tájékozott beleegyezés megszerzése, írásban és aláírva
3. Primer peritoneális karcinóma vagy petevezeték karcinóma szövettani megerősítése
4. Tervezett intervallummentesítési műtét
5. ECOG: 0-2
6. Várható élettartam > 12 hét

Kizárási kritériumok:

1. Nem epiteliális petefészekrák, beleértve a rosszindulatú vegyes Mülleri-daganatokat.
2. Határvonalbeli petefészekdaganatok.
3. Intraperitoneális kemoterápia beadása tervezett.
4. Korábbi szisztémás daganatellenes kezelés petefészekrák ellen.
5. Bélelzáródás vagy szub-elzáródás, CT-vizsgálattal kimutatott bélinfiltráció vagy nőgyógyászati ​​vizsgálat során rectosigmoid infiltráció.
6. Nem kontrollált magas vérnyomás.
7. Bármilyen korábbi sugárterápia: has vagy medence.
8. Súlyos traumás sérülések a bevacizumab első lehetséges adagját megelőző 4 hétben.
9. Agyi metasztázisok vagy gerincvelő-kompresszió anamnézisében vagy klinikai gyanújában.
10. Központi idegrendszeri (CNS) rendellenességek anamnézisében vagy bizonyítékaiban, kivéve, ha a szokásos orvosi kezeléssel megfelelően kezelték.
11. Cerebrovascularis baleset (CVA), tranziens ischaemiás roham (TIA) vagy subarachnoidális vérzés (SAH) a randomizációt megelőző 6 hónapban.
12. Fogamzóképes korú nők, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat ideje alatt és legalább 6 hónappal a vizsgálat után.
13. Szoptató vagy terhes nők.
14. Előzetes expozíció egér CA-125 antitesttel.
15. Bármilyen más kísérleti termékkel végzett kezelés, vagy egy másik klinikai vizsgálatban való részvétel a felvételt megelőző 30 napon belül.
16. A petefészekráktól eltérő rosszindulatú daganatok a randomizációt megelőző 5 évben, kivéve a helyesen kezelt in situ méhnyakrák és/vagy a bazálissejtes karcinóma.
17. Ismert túlérzékenység a bevacizumabbal vagy bármely segédanyagával (beleértve a Cremophort is).
18. Nem gyógyuló seb, aktív peptikus fekély vagy csonttörés. Azok a betegek, akik másodlagos szándékkal gyógyuló bemetszett granulomákkal rendelkeznek, és nincs bizonyíték a fascia dehiscenciára vagy fertőzésre, de három hét sebkezelésre van szükségük.
19. Vérzés vagy trombózisos diathesis anamnézisében vagy bizonyítékaiban
20. Az aszpirin jelenlegi vagy közelmúltbeli folyamatos alkalmazása > 325 mg/nap (a randomizálást megelőző 10 napon belül)
21. Terápiás célból orálisan vagy parenterálisan beadott antikoagulánsok vagy trombolitikumok teljes dózisának jelenlegi vagy közelmúltbeli (az első kezelési ciklus előtti 10 napon belüli) alkalmazása (kivéve az érpermeabilitást, ebben az esetben az INR-t 1,5 alatt kell tartani).

22. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, beleértve:

    • Szívinfarktus vagy instabil angina (≤ 6 hónappal a randomizálás előtt)
    • Pangásos szívelégtelenség (CHF) osztály ≥ II a NYHA (New York Heart Association) szerint
    • Gyengén kontrollált szívritmuszavar a gyógyszeres kezelés ellenére (beleértve a kontrollált gyakoriságú pitvarfibrillációban szenvedő betegeket is)
    • Perifériás érbetegség ≥ 3. fokozat (pl. tüneteket okoz, és zavarja a tevékenységeket vagy a mindennapi életet [ADL], amely javítást vagy felülvizsgálatot igényel)
23. Korábban fennálló szenzoros vagy motoros neuropátia, ≥ 2. fokozat
24. Bármilyen más neurológiai vagy anyagcserezavar kimutatása, amely magában foglalja olyan betegség vagy állapot fennállásának megalapozott gyanúját, amely ellenjavallt egy kísérleti gyógyszer alkalmazását, vagy amely a kezeléssel összefüggő szövődmények fokozott kockázatával jár a beteg számára
25. Nincs olyan orvosi vagy pszichiátriai betegség, amely akadályozná a szisztémás vagy sebészeti kezelés végrehajtását
26. Laboratórium:

Nem megfelelő csontvelő funkció:

• ANC: <1,5 x 109/l
• vérlemezkeszám <100 x 109/l
• Hb <9 g/dl. (A betegek transzfúziót kaphatnak)

Nem megfelelő véralvadási paraméterek: aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) > 1,5 x ULN vagy INR > 1,5

Nem megfelelő májfunkció, a következőképpen definiálva:

• A szérum (összes) bilirubin > 1,5-szerese az intézmény normálértékének felső határának (ULN).
• AST és ALT > 2,5 x ULN (> 5 x ULN májmetasztázisos betegeknél) vagy alkalikus foszfatáz > 2,5 x ULN (vagy > 5 x ULN májmetasztázisok vagy > 10 x ULN csontáttétek esetén).

Nem megfelelő vesefunkció, a következőképpen definiálva:

• Szérum kreatinin >2,0 mg/dl vagy >177 mol/l
• Vizeletmérő pálca proteinuria esetén >2+
• Azoknál a betegeknél, akiknél a kiindulási mérőpálca-elemzés alapján 2+ proteinuria van, 24 órás vizeletgyűjtésen kell részt venniük, és 24 órás vizeletgyűjtésük során ≤1 g fehérjét kell kimutatniuk.