Neoadjuverende terapi ved avanceret ovariecancer med Avastin (NOVA)

Inklusionskriterier:

1. Kvinder over 18 år
2. Indhentet informeret samtykke, skriftligt og underskrevet
3. Histologisk bekræftelse af primært peritonealt karcinom eller æggelederkarcinom
4. Planlagt interval debulking operation
5. ECOG:0 til 2
6. Forventet levetid >12 uger

Ekskluderingskriterier:

1. Ikke-epitelial ovariecancer, herunder maligne blandede Müller-tumorer.
2. Borderline ovarietumorer.
3. Administration af intraperitoneal kemoterapi planlagt.
4. Tidligere systemisk antitumorbehandling mod ovariecancer.
5. Intestinal obstruktion eller sub-okklusion, intestinal infiltration vist ved CT-scanning eller rectosigmoid infiltration ved gynækologisk undersøgelse.
6. Ukontrolleret hypertension.
7. Enhver tidligere strålebehandling: mave eller bækken.
8. Større traumatiske skader i de 4 uger forud for den første potentielle dosis af bevacizumab.
9. Anamnese eller klinisk mistanke om hjernemetastaser eller rygmarvskompression.
10. Anamnese eller tegn på lidelser i centralnervesystemet (CNS), medmindre det behandles korrekt med standard medicinsk behandling.
11. Cerebrovaskulær ulykke (CVA), forbigående iskæmisk anfald (TIA) eller subaraknoidal blødning (SAH) i de 6 måneder forud for randomisering.
12. Fertile kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge effektiv prævention under undersøgelsen og mindst 6 måneder efter undersøgelsen.
13. Kvinder, der ammer eller er gravide.
14. Forudgående eksponering for muse CA-125 antistof.
15. Behandling med et hvilket som helst andet eksperimentelt produkt eller deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 30 dage før inklusion.
16. Maligne tumorer andre end ovariecancer inden for de 5 år forud for randomisering, med undtagelse af cervikal carcinom in situ behandlet korrekt og/eller basalcellecarcinom.
17. Kendt overfølsomhed over for bevacizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer (inklusive Cremophor).
18. Ikke-helende sår, aktivt mavesår eller knoglebrud. Patienter med heling af indskårne granulomer af sekundær hensigt uden tegn på fascial dehicens eller infektion kan inkluderes, men de kræver tre ugers sårkontrol.
19. Anamnese eller tegn på blødning eller trombotisk diatese
20. Aktuel eller nylig fortsat brug af aspirin > 325 mg/dag (inden for 10 dage før randomisering)
21. Aktuel eller nylig brug (inden for 10 dage før den første behandlingscyklus) af fulde doser af antikoagulantia eller trombolytika administreret oralt eller parenteralt til terapeutiske formål (bortset fra vaskulær permeabilitet, i hvilket tilfælde INR bør holdes under 1,5).

22. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder:

    • Myokardieinfarkt eller ustabil angina (≤ 6 måneder før randomisering)
    • Kongestiv hjertesvigt (CHF) klasse ≥ II af NYHA (New York Heart Association)
    • Dårligt kontrolleret hjertearytmi trods medicin (kan omfatte patienter med atrieflimren med kontrolleret frekvens)
    • Perifer vaskulær sygdom ≥ grad 3 (dvs. symptomatisk og forstyrrer aktiviteter eller daglige liv [ADL], der skal repareres eller gennemgås)
23. Eksisterende sensorisk eller motorisk neuropati, ≥ grad 2
24. Påvisning af enhver anden neurologisk eller metabolisk dysfunktion, der involverer en begrundet mistanke om eksistensen af ​​en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et eksperimentelt lægemiddel, eller som involverer en øget risiko for patienten for behandlingsrelaterede komplikationer
25. Ingen medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der kan hæmme udførelsen af ​​en systemisk eller kirurgisk behandling
26. Laboratorium:

Utilstrækkelig knoglemarvsfunktion:

• ANC: <1,5 x 109/l
• trombocyttal <100 x 109/l
• Hb <9 g/dl. (Patienter kan få transfusion)

Utilstrækkelige koagulationsparametre: Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) >1,5 x ULN eller INR >1,5

Utilstrækkelig leverfunktion, defineret som:

• Serum (total) bilirubin >1,5 x den øvre grænse for normal (ULN) for institutionen
• AST & ALT > 2,5 x ULN (> 5 x ULN hos patienter med levermetastaser) eller alkalisk fosfatase > 2,5 x ULN (eller > 5 x ULN i tilfælde af levermetastaser eller > 10 x ULN i tilfælde af knoglemetastaser).

Utilstrækkelig nyrefunktion, defineret som:

• Serumkreatinin >2,0 mg/dl eller >177 mol/l
• Urinpind til proteinuri >2+
• Patienter med 2+ proteinuri på baseline-stikprøveanalyse bør gennemgå en 24-timers urinopsamling og skal demonstrere ≤1 g protein i deres 24-timers urinopsamling