Neoadjuvante therapie bij gevorderde eierstokkanker met Avastin (NOVA)

Inclusiecriteria:

1. Vrouwen ouder dan 18 jaar
2. Geïnformeerde toestemming verkregen, schriftelijk en ondertekend
3. Histologische bevestiging van primair peritoneaal carcinoom of eileidercarcinoom
4. Geplande interval debulking-operatie
5. ECOG:0 tot 2
6. Levensverwachting >12 weken

Uitsluitingscriteria:

1. Niet-epitheliale eierstokkanker, waaronder kwaadaardige gemengde Mülleriaanse tumoren.
2. Borderline eierstoktumoren.
3. Toediening van intraperitoneale chemotherapie gepland.
4. Eerdere systemische antitumorbehandeling tegen eierstokkanker.
5. Intestinale obstructie of subocclusie, intestinale infiltratie aangetoond door CT-scan of rectosigmoïde infiltratie bij gynaecologisch onderzoek.
6. Ongecontroleerde hypertensie.
7. Elke eerdere radiotherapie: buik of bekken.
8. Ernstige traumatische verwondingen in de 4 weken voorafgaand aan de eerste mogelijke dosis bevacizumab.
9. Voorgeschiedenis of klinisch vermoeden van hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg.
10. Geschiedenis of bewijs van aandoeningen van het centrale zenuwstelsel (CZS), tenzij correct behandeld met standaard medische behandeling.
11. Cerebrovasculair accident (CVA), voorbijgaande ischemische aanval (TIA) of subarachnoïdale bloeding (SAH) in de 6 maanden voorafgaand aan randomisatie.
12. Vruchtbare vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptie willen gebruiken tijdens het onderzoek en ten minste 6 maanden na het onderzoek.
13. Vrouwen die borstvoeding geven of zwanger zijn.
14. Eerdere blootstelling aan muis CA-125-antilichaam.
15. Behandeling met een ander experimenteel product, of deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan opname.
16. Maligne tumoren anders dan ovariumcarcinoom binnen de 5 jaar voorafgaand aan randomisatie, met uitzondering van correct behandeld cervicaal carcinoom in situ en/of basaalcelcarcinoom.
17. Bekende overgevoeligheid voor bevacizumab of een van de hulpstoffen (waaronder Cremophor).
18. Niet-genezende wond, actieve maagzweer of botbreuk. Patiënten met genezing van ingesneden granulomen door secundaire intentie, zonder bewijs van fasciale dehiscentie of infectie kunnen worden opgenomen, maar ze hebben drie weken wondcontrole nodig.
19. Geschiedenis of bewijs van bloeding of trombotische diathese
20. Huidig ​​of recent voortgezet gebruik van aspirine > 325 mg/dag (binnen 10 dagen voorafgaand aan randomisatie)
21. Huidig ​​of recent gebruik (binnen 10 dagen vóór de eerste behandelingscyclus) van volledige doses anticoagulantia of trombolytica die oraal of parenteraal worden toegediend voor therapeutische doeleinden (behalve voor vasculaire permeabiliteit, in welk geval de INR onder 1,5 moet worden gehouden).

22. Klinisch significante hart- en vaatziekten, waaronder:

    • Myocardinfarct of instabiele angina pectoris (≤ 6 maanden voor randomisatie)
    • Congestief hartfalen (CHF) klasse ≥ II van de NYHA (New York Heart Association)
    • Slecht gecontroleerde hartritmestoornissen ondanks medicatie (mogelijk patiënten met atriumfibrilleren met gecontroleerde frequentie)
    • Perifere vasculaire ziekte ≥ graad 3 (d.w.z. symptomatisch en interfererend met activiteiten of dagelijks leven [ADL] die gerepareerd of herzien moeten worden)
23. Reeds bestaande sensorische of motorische neuropathie, ≥ graad 2
24. Demonstratie van enige andere neurologische of metabolische disfunctie waarbij een redelijk vermoeden bestaat van het bestaan ​​van een ziekte of aandoening die het gebruik van een experimenteel geneesmiddel contra-indiceert of die een verhoogd risico voor de patiënt op behandelingsgerelateerde complicaties met zich meebrengt
25. Geen medische of psychiatrische ziekte die de uitvoering van een systemische of chirurgische behandeling kan belemmeren
26. Laboratorium:

Inadequate beenmergfunctie:

• ANC: <1,5 x 109/liter
• aantal bloedplaatjes <100 x 109/l
• Hb <9 g/dl. (Patiënten kunnen een transfusie krijgen)

Inadequate stollingsparameters: Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) >1,5 x ULN of INR >1,5

Inadequate leverfunctie, gedefinieerd als:

• Serum (totaal) bilirubine >1,5 x de bovengrens van normaal (ULN) voor de instelling
• ASAT & ALAT > 2,5 x ULN (> 5 x ULN bij patiënten met levermetastasen) of alkalische fosfatase > 2,5 x ULN (of > 5 x ULN bij levermetastasen of > 10 x ULN bij botmetastasen).

Inadequate nierfunctie, gedefinieerd als:

• Serumcreatinine >2,0 mg/dl of >177 mol/l
• Urinepeilstok voor proteïnurie >2+
• Patiënten met 2+ proteïnurie op baseline dipstick-analyse moeten een 24-uurs urineverzameling ondergaan en moeten ≤1g eiwit aantonen in hun 24-uurs urineverzameling