Traitement néoadjuvant du cancer de l'ovaire avancé avec Avastin (NOVA)

Critère d'intégration:

1. Femmes de plus de 18 ans
2. Obtention du consentement éclairé, écrit et signé
3. Confirmation histologique d'un carcinome péritonéal primitif ou d'un carcinome des trompes de Fallope
4. Chirurgie de débullage à intervalle planifié
5. ECOG : 0 à 2
6. Espérance de vie > 12 semaines

Critère d'exclusion:

1. Cancer de l'ovaire non épithélial, y compris les tumeurs malignes mixtes de Müller.
2. Tumeurs ovariennes borderline.
3. Administration d'une chimiothérapie intrapéritonéale prévue.
4. Traitement anti-tumoral systémique antérieur contre le cancer de l'ovaire.
5. Occlusion ou sous-occlusion intestinale, infiltration intestinale révélée par la tomodensitométrie ou infiltration recto-sigmoïdienne à l'examen gynécologique.
6. Hypertension non contrôlée.
7. Toute radiothérapie antérieure : abdomen ou bassin.
8. Blessures traumatiques majeures dans les 4 semaines précédant la première dose potentielle de bevacizumab.
9. Antécédents ou suspicion clinique de métastases cérébrales ou de compression de la moelle épinière.
10. Antécédents ou signes de troubles du système nerveux central (SNC), à moins d'être correctement traités par un traitement médical standard.
11. Accident vasculaire cérébral (AVC), accident ischémique transitoire (AIT) ou hémorragie sous-arachnoïdienne (HSA) dans les 6 mois précédant la randomisation.
12. Femmes fertiles en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une contraception efficace pendant l'étude et au moins 6 mois après l'étude.
13. Les femmes qui allaitent ou enceintes.
14. Exposition préalable à l'anticorps CA-125 de souris.
15. Traitement avec tout autre produit expérimental ou participation à un autre essai clinique dans les 30 jours précédant l'inclusion.
16. Tumeurs malignes autres que le cancer de l'ovaire dans les 5 ans précédant la randomisation, à l'exception du carcinome cervical in situ correctement traité et/ou du carcinome basocellulaire.
17. Hypersensibilité connue au bevacizumab ou à l'un de ses excipients (y compris Cremophor).
18. Plaie non cicatrisante, ulcère peptique actif ou fracture osseuse. Les patients présentant des granulomes incisés en cicatrisation par seconde intention, sans signe de déhiscence fasciale ou d'infection peuvent être inclus, mais ils nécessitent trois semaines de contrôle de la plaie.
19. Antécédents ou signes de saignement ou de diathèse thrombotique
20. Utilisation continue actuelle ou récente d'aspirine > 325 mg/jour (dans les 10 jours précédant la randomisation)
21. Utilisation actuelle ou récente (dans les 10 jours précédant le premier cycle de traitement) de doses complètes d'anticoagulants ou de thrombolytiques administrés par voie orale ou parentérale à des fins thérapeutiques (sauf pour la perméabilité vasculaire, auquel cas l'INR doit être inférieur à 1,5).

22. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris :

    • Infarctus du myocarde ou angor instable (≤ 6 mois avant la randomisation)
    • Insuffisance cardiaque congestive (ICC) classe ≥ II de la NYHA (New York Heart Association)
    • Arythmie cardiaque mal contrôlée malgré les médicaments (peut inclure les patients atteints de fibrillation auriculaire à fréquence contrôlée)
    • Maladie vasculaire périphérique ≥ grade 3 (c.-à-d. symptomatique et interférant avec les activités ou la vie quotidienne [AVQ] nécessitant une réparation ou une révision)
23. Neuropathie sensorielle ou motrice préexistante, ≥ grade 2
24. Démonstration de tout autre dysfonctionnement neurologique ou métabolique impliquant une suspicion raisonnable de l'existence d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental, ou qui implique un risque accru pour le patient de complications liées au traitement
25. Aucune maladie médicale ou psychiatrique pouvant entraver la réalisation d'un traitement systémique ou chirurgical
26. Laboratoire:

Fonction inadéquate de la moelle osseuse :

• NAN : <1,5 x 109/l
• numération plaquettaire <100 x 109/l
• Hb <9 g/dl. (Les patients peuvent être transfusés)

Paramètres de coagulation inadéquats : temps de thromboplastine partielle activée (APTT) > 1,5 x LSN ou INR > 1,5

Fonction hépatique inadéquate, définie comme :

• Bilirubine sérique (totale)> 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) pour l'établissement
• AST & ALT > 2,5 x LSN (> 5 x LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques) ou phosphatase alcaline > 2,5 x LSN (ou > 5 x LSN en cas de métastases hépatiques ou > 10 x LSN en cas de métastases osseuses).

Fonction rénale inadéquate, définie comme :

• Créatinine sérique > 2,0 mg/dl ou > 177 mol/l
• Bandelette urinaire pour protéinurie > 2+
• Les patients présentant une protéinurie 2+ lors de l'analyse de la bandelette réactive de base doivent subir une collecte d'urine sur 24 heures et doivent démontrer ≤ 1 g de protéines dans leur collecte d'urine sur 24 heures