Neoadjuvant terapi ved avansert eggstokkreft med Avastin (NOVA)

Inklusjonskriterier:

1. Kvinner over 18 år
2. Innhentet informert samtykke, skriftlig og signert
3. Histologisk bekreftelse av primært peritonealt karsinom eller egglederkarsinom
4. Planlagt intervall debulking kirurgi
5. ECOG:0 til 2
6. Forventet levealder >12 uker

Ekskluderingskriterier:

1. Ikke-epitelial eggstokkreft, inkludert ondartede blandede Müllerian-svulster.
2. Borderline svulster i eggstokkene.
3. Administrering av intraperitoneal kjemoterapi planlagt.
4. Tidligere systemisk antitumorbehandling mot eggstokkreft.
5. Intestinal obstruksjon eller sub-okklusjon, intestinal infiltrasjon vist ved CT-skanning eller rectosigmoid infiltrasjon ved gynekologisk undersøkelse.
6. Ukontrollert hypertensjon.
7. Eventuell tidligere strålebehandling: mage eller bekken.
8. Store traumatiske skader i de 4 ukene før den første potensielle dosen av bevacizumab.
9. Anamnese eller klinisk mistanke om hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon.
10. Anamnese eller tegn på forstyrrelser i sentralnervesystemet (CNS), med mindre det er riktig behandlet med standard medisinsk behandling.
11. Cerebrovaskulær ulykke (CVA), forbigående iskemisk angrep (TIA) eller subaraknoidal blødning (SAH) i de 6 månedene før randomisering.
12. Fertile kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon under studien og minst 6 måneder etter studien.
13. Kvinner som ammer eller er gravide.
14. Tidligere eksponering for muse CA-125 antistoff.
15. Behandling med et hvilket som helst annet eksperimentelt produkt, eller deltakelse i en annen klinisk studie innen 30 dager før inkludering.
16. Ondartede svulster andre enn eggstokkreft innen 5 år før randomisering, med unntak av cervical carcinoma in situ korrekt behandlet og/eller basalcellekarsinom.
17. Kjent overfølsomhet overfor bevacizumab eller noen av dets hjelpestoffer (inkludert Cremophor).
18. Ikke-helende sår, aktivt magesår eller benbrudd. Pasienter med tilheling av innskårne granulomer etter sekundær intensjon, uten tegn på fascial dehiscens eller infeksjon, kan inkluderes, men de krever tre ukers sårkontroll.
19. Anamnese eller tegn på blødning eller trombotisk diatese
20. Nåværende eller nylig fortsatt bruk av aspirin > 325 mg / dag (innen 10 dager før randomisering)
21. Nåværende eller nylig bruk (innen 10 dager før første behandlingssyklus) av fulle doser antikoagulantia eller trombolytika administrert oralt eller parenteralt for terapeutiske formål (bortsett fra vaskulær permeabilitet, i så fall bør INR holdes under 1,5).

22. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert:

    • Hjerteinfarkt eller ustabil angina (≤ 6 måneder før randomisering)
    • Kongestiv hjertesvikt (CHF) klasse ≥ II av NYHA (New York Heart Association)
    • Dårlig kontrollert hjertearytmi til tross for medisinering (kan inkludere pasienter med atrieflimmer med kontrollert frekvens)
    • Perifer vaskulær sykdom ≥ grad 3 (dvs. symptomatisk og forstyrrer aktiviteter eller daglige liv [ADL] som trenger reparasjon eller gjennomgang)
23. Eksisterende sensorisk eller motorisk nevropati, ≥ grad 2
24. Påvisning av annen nevrologisk eller metabolsk dysfunksjon som involverer en rimelig mistanke om eksistensen av en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et eksperimentelt medikament, eller som innebærer en økt risiko for pasienten for behandlingsrelaterte komplikasjoner
25. Ingen medisinsk eller psykiatrisk sykdom som kan hindre utførelsen av en systemisk eller kirurgisk behandling
26. Laboratorium:

Utilstrekkelig benmargsfunksjon:

• ANC: <1,5 x 109/l
• blodplateantall <100 x 109/l
• Hb <9 g/dl. (pasienter kan bli transfusert)

Utilstrekkelige koagulasjonsparametere: Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) >1,5 x ULN eller INR >1,5

Utilstrekkelig leverfunksjon, definert som:

• Serum (total) bilirubin >1,5 x øvre normalgrense (ULN) for institusjonen
• AST & ALT > 2,5 x ULN (> 5 x ULN hos pasienter med levermetastaser) eller alkalisk fosfatase > 2,5 x ULN (eller > 5 x ULN ved levermetastaser eller > 10 x ULN ved benmetastaser).

Utilstrekkelig nyrefunksjon, definert som:

• Serumkreatinin >2,0 mg/dl eller >177 mol/l
• Urinpeilepinne for proteinuri >2+
• Pasienter med 2+ proteinuri på baseline peilepinneanalyse bør gjennomgå en 24-timers urinsamling og må demonstrere ≤1 g protein i sin 24-timers urinsamling