Terapia Neoadyuvante en Cáncer de Ovario Avanzado con Avastin (NOVA)

Criterios de inclusión:

1. Mujeres mayores de 18 años
2. Consentimiento informado obtenido, por escrito y firmado
3. Confirmación histológica de carcinoma peritoneal primario o carcinoma de trompa de Falopio
4. Cirugía citorreductora a intervalos planificados
5. ECOG:0 a 2
6. Esperanza de vida >12 semanas

Criterio de exclusión:

1. Cáncer de ovario no epitelial, incluidos los tumores müllerianos mixtos malignos.
2. Tumores de ovario borderline.
3. Planificación de la administración de quimioterapia intraperitoneal.
4. Tratamiento antitumoral sistémico previo contra el cáncer de ovario.
5. Obstrucción o suboclusión intestinal, infiltración intestinal demostrada por tomografía computarizada o infiltración rectosigmoidea en el examen ginecológico.
6. Hipertensión no controlada.
7. Cualquier radioterapia previa: abdomen o pelvis.
8. Lesiones traumáticas mayores en las 4 semanas previas a la posible primera dosis de bevacizumab.
9. Antecedentes o sospecha clínica de metástasis cerebrales o compresión medular.
10. Antecedentes o evidencia de trastornos del sistema nervioso central (SNC), a menos que se traten adecuadamente con el tratamiento médico estándar.
11. Accidente cerebrovascular (ACV), accidente isquémico transitorio (AIT) o hemorragia subaracnoidea (HSA) en los 6 meses previos a la aleatorización.
12. Mujeres fértiles en edad fértil que no estén dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y al menos 6 meses después del estudio.
13. Mujeres que están amamantando o embarazadas.
14. Exposición previa al anticuerpo CA-125 de ratón.
15. Tratamiento con cualquier otro producto experimental, o participación en otro ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores a la inclusión.
16. Tumores malignos distintos del cáncer de ovario en los 5 años anteriores a la aleatorización, a excepción del carcinoma de cuello uterino in situ tratado correctamente y/o el carcinoma basocelular.
17. Hipersensibilidad conocida a bevacizumab o a cualquiera de sus excipientes (incluido Cremophor).
18. Herida que no cicatriza, úlcera péptica activa o fractura ósea. Se pueden incluir pacientes con granulomas incisos en cicatrización por segunda intención, sin evidencia de dehiscencia fascial o infección, pero requieren tres semanas de control de la herida.
19. Historia o evidencia de sangrado o diátesis trombótica
20. Uso continuado actual o reciente de aspirina > 325 mg/día (dentro de los 10 días previos a la aleatorización)
21. Uso actual o reciente (dentro de los 10 días anteriores al primer ciclo de tratamiento) de dosis completas de anticoagulantes o trombolíticos administrados por vía oral o parenteral con fines terapéuticos (excepto para la permeabilidad vascular, en cuyo caso el INR debe mantenerse por debajo de 1,5).

22. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, que incluye:

    • Infarto de miocardio o angina inestable (≤ 6 meses antes de la aleatorización)
    • Insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) clase ≥ II de la NYHA (New York Heart Association)
    • Arritmia cardíaca mal controlada a pesar de la medicación (puede incluir pacientes con fibrilación auricular con frecuencia controlada)
    • Enfermedad vascular periférica ≥ grado 3 (es decir, sintomático e que interfiere con las actividades o la vida diaria [AVD] que necesita reparación o revisión)
23. Neuropatía sensorial o motora preexistente, ≥ grado 2
24. Demostración de cualquier otra disfunción neurológica o metabólica que implique una sospecha razonable de la existencia de una enfermedad o condición que contraindique el uso de un fármaco experimental, o que implique un mayor riesgo para el paciente de complicaciones relacionadas con el tratamiento.
25. Ninguna enfermedad médica o psiquiátrica que pueda impedir la realización de un tratamiento sistémico o quirúrgico.
26. Laboratorio:

Función inadecuada de la médula ósea:

• RAN: <1,5 x 109/l
• recuento de plaquetas <100 x 109/l
• Hb < 9 g/dl. (Los pacientes pueden ser transfundidos)

Parámetros de coagulación inadecuados: tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) >1,5 x ULN o INR >1,5

Función hepática inadecuada, definida como:

• Bilirrubina sérica (total) >1,5 veces el límite superior normal (ULN) para la institución
• AST y ALT > 2,5 x ULN (> 5 x ULN en pacientes con metástasis hepáticas) o fosfatasa alcalina > 2,5 x ULN (o > 5 x ULN en caso de metástasis hepáticas o > 10 x ULN en caso de metástasis óseas).

Función renal inadecuada, definida como:

• Creatinina sérica >2,0 mg/dl o >177 mol/l
• Tira reactiva de orina para proteinuria >2+
• Los pacientes con proteinuria 2+ en el análisis inicial con tira reactiva deben someterse a una recolección de orina de 24 horas y deben demostrar ≤1 g de proteína en su recolección de orina de 24 horas