Terapia Neoadjuvante em Câncer de Ovário Avançado com Avastin (NOVA)

Critério de inclusão:

1. Mulheres acima de 18 anos
2. Obteve consentimento informado, por escrito e assinado
3. Confirmação histológica de carcinoma peritoneal primário ou carcinoma da trompa de Falópio
4. Cirurgia de citorredução de intervalo planejado
5. ECOG:0 a 2
6. Expectativa de vida > 12 semanas

Critério de exclusão:

1. Câncer de ovário não epitelial, incluindo tumores Müllerianos mistos malignos.
2. Tumores ovarianos borderline.
3. Administração de quimioterapia intraperitoneal planejada.
4. Tratamento antitumoral sistêmico prévio contra câncer de ovário.
5. Obstrução ou suboclusão intestinal, infiltração intestinal demonstrada por tomografia computadorizada ou infiltração retossigmoide no exame ginecológico.
6. Hipertensão não controlada.
7. Qualquer radioterapia anterior: abdome ou pelve.
8. Lesões traumáticas graves nas 4 semanas anteriores à primeira dose potencial de bevacizumabe.
9. História ou suspeita clínica de metástases cerebrais ou compressão da medula espinhal.
10. Histórico ou evidência de distúrbios do sistema nervoso central (SNC), a menos que devidamente tratados com tratamento médico padrão.
11. Acidente vascular cerebral (AVC), ataque isquêmico transitório (AIT) ou hemorragia subaracnóidea (SAH) nos 6 meses anteriores à randomização.
12. Mulheres férteis em idade reprodutiva que não desejam usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e pelo menos 6 meses após o estudo.
13. Mulheres que estão amamentando ou grávidas.
14. Exposição prévia ao anticorpo CA-125 de camundongo.
15. Tratamento com qualquer outro produto experimental ou participação em outro ensaio clínico nos 30 dias anteriores à inclusão.
16. Tumores malignos que não câncer de ovário nos 5 anos anteriores à randomização, com exceção de carcinoma cervical in situ tratado corretamente e/ou carcinoma basocelular.
17. Hipersensibilidade conhecida ao bevacizumabe ou a qualquer um de seus excipientes (incluindo Cremophor).
18. Ferida que não cicatriza, úlcera péptica ativa ou fratura óssea. Pacientes com granulomas incisos cicatrizados por segunda intenção, sem evidência de deiscência fascial ou infecção podem ser incluídos, mas requerem três semanas de controle da ferida.
19. História ou evidência de sangramento ou diátese trombótica
20. Uso atual ou recente de aspirina > 325 mg/dia (nos 10 dias anteriores à randomização)
21. Uso atual ou recente (nos 10 dias anteriores ao primeiro ciclo de tratamento) de doses completas de anticoagulantes ou trombolíticos administrados por via oral ou parenteral para fins terapêuticos (exceto para permeabilidade vascular, caso em que o INR deve ser mantido abaixo de 1,5).

22. Doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo:

    • Infarto do miocárdio ou angina instável (≤ 6 meses antes da randomização)
    • Insuficiência cardíaca congestiva (ICC) classe ≥ II da NYHA (New York Heart Association)
    • Arritmia cardíaca mal controlada apesar da medicação (pode incluir pacientes com fibrilação atrial com frequência controlada)
    • Doença vascular periférica ≥ grau 3 (ou seja, sintomático e interfere nas atividades ou na vida diária [AVD] que precisa de reparo ou revisão)
23. Neuropatia sensorial ou motora pré-existente, ≥ grau 2
24. Demonstração de qualquer outra disfunção neurológica ou metabólica envolvendo uma suspeita razoável da existência de uma doença ou condição que contraindique o uso de uma droga experimental ou que envolva um risco aumentado para o paciente de complicações relacionadas ao tratamento
25. Nenhuma doença médica ou psiquiátrica que impeça a realização de um tratamento sistêmico ou cirúrgico
26. Laboratório:

Função inadequada da medula óssea:

• ANC: <1,5 x 109/l
• contagem de plaquetas <100 x 109/l
• Hb <9 g/dl. (Os pacientes podem ser transfundidos)

Parâmetros de coagulação inadequados: Tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) >1,5 x LSN ou INR >1,5

Função hepática inadequada, definida como:

• Bilirrubina sérica (total) >1,5 x o limite superior do normal (LSN) para a instituição
• AST & ALT > 2,5 x LSN (> 5 x LSN em pacientes com metástases hepáticas) ou fosfatase alcalina > 2,5 x LSN (ou > 5 x LSN em caso de metástases hepáticas ou > 10 x LSN em caso de metástases ósseas).

Função renal inadequada, definida como:

• Creatinina sérica >2,0 mg/dl ou >177 mol/l
• Vareta de urina para proteinúria >2+
• Pacientes com proteinúria 2+ na análise de vareta reagente devem ser submetidos a uma coleta de urina de 24 horas e devem demonstrar ≤1g de proteína em sua coleta de urina de 24 horas