原発性副腎不全患者の運動に対するコルチゾールの効果

アジソン病は、副腎皮質の 90% 以上が破壊されると発生します。 血清中のコルチゾールレベルは 1 日を通して変化します。 毎日の必要性に加えて、コルチゾールは併発疾患を含むあらゆる形態のストレスに反応して増加します. このような状況では、Addison 患者は補充用量を 2 倍から 3 倍に増やさなければなりません。 臨床経験と経験的データに基づいたこの手順については広く合意されていますが、平均から激しい身体活動や精神的ストレスなど、ストレスの少ないイベントやタスクによって用量を増やす必要があるかどうかについては議論の余地があります. いずれにせよ、多くの患者は、パフォーマンスを向上させるためだけでなく、運動後の疲労を軽減するためにもストレス量の恩恵を受けると報告しています.

制御された運動下での酸素摂取量測定とホルモンおよび代謝産物の分析を組み合わせて使用​​して、ヒドロコルチゾンの追加投与が身体能力を高め、運動後の疲労を軽減できるかどうかをテストすることを目的としています. 各患者は、無作為化された順序でヒドロコルチゾンを使用するテストと使用しないテストの 2 つのテストを実行します。 コントロールは 1 つのテストを実行します。 患者には参加番号が割り当てられ、薬局によって 2 つの治療順序 (A-B または B-A) のいずれかに無作為に割り付けられます。 すべての運動テストは、朝の投薬の摂取後 3 ～ 5 時間、一晩絶食した後 (水は許可) に実行されます。 患者は、各運動セッションの少なくとも 24 時間前に、カフェイン入りの飲食物、アルコール、激しい運動、および飢餓を避けるように指示されます。 患者は、喫煙を避け、運動試験の 1 時間前に歯を磨くように指示されます。

各テストの 1 時間前に、被験者は十分な水分補給を行うために、体重 1 キログラムあたり小さじ 1 杯の水を飲みます。 ストレス用量またはプラセボは、開始の60分前に服用されます。 また、このとき、各被験者の前腕に留置ラインを配置し、運動前、運動直後、運動終了の 15 分後または 30 分後に血液と唾液を採取することができます。 患者は、各運動後に生活の質に関するアンケートに記入します。

患者の毎日の血糖プロファイルは、運動前、運動中、および運動後の 24 時間、継続的なグルコース監視システムによって追跡されます。 患者は、センサーの使用法と血糖値の自己測定によるキャリブレーションについて、1 日 3 ～ 4 回教育を受けます。 センサーのキャリブレーションは、確立されたプロトコルに従って実行されます。 測定期間が終了すると、システムが返却され、データがダウンロードされてグルコース パターンが決定されます。 このデバイスは、各運動セッションの24時間前に各被験者の腹部に適用され、推奨どおりに調整され（操作前および1日あたり2〜3回、研究の24時間にわたって6時間間隔で追加）、24時間後に削除されますエクササイズセッション。

患者の動きは、各テストの後、Actigraph によって 24 時間追跡されます。 反対の治療オプションを使用して、1週間後にテストを繰り返します。

確認されたアジソン病の成人患者（18〜70歳）10人が研究に参加するよう招待されます。 患者のリスト (連続した外来患者または患者登録簿) から、選択されていない患者を参加に招待する必要があります。 身体活動に対する正常な代謝および内分泌反応を評価するために、年齢と性別が一致した5人の健康な対照が含まれます。

治験責任医師は、治験に参加するよう招待されたすべての患者の記録を保持します。 スクリーニングされた患者が選択基準を満たさない場合、その理由がスクリーニングログに記録されます。 すべての選択基準を満たし、除外基準を満たさない適格な患者は無作為化されます。 無作為化は、各試験施設の病院の薬局によって行われます。 被験者が無作為化される場合、その被験者は常に利用可能な最小の無作為化番号に割り当てられる必要があります。 患者は、各治療シーケンスで偶数の患者数を確保するために、2 つのブロックで無作為化されます。

患者は、書面によるインフォームド コンセントを提供する必要があります。 患者はグレープフルーツジュース、リコリスを摂取してはならず、研究期間の2週間前または研究期間中に特別な食事をとってはいけません. 患者は、各運動セッションの少なくとも 24 時間前に、カフェイン入りの飲食物、アルコール、激しい運動、および飢餓を避けるように指示されます。 患者は、各運動セッションの少なくとも 1 時間前に喫煙を避けるように指示されます。

離脱基準/有害事象。 患者はいつでも自由に退会できます。 患者が運動を管理するのに大きな困難を抱えている場合、治験責任医師は中止を検討します。 患者の最善の利益のために、治験責任医師と治験依頼者は患者を試験から除外することを決定できます。 患者が除外基準を満たす状態を発症した場合、患者は研究から除外されます。 重篤な有害事象が発生した場合、患者は研究から除外される場合があります。

有害事象はすべて登録され、ノルウェー医薬品庁に報告されます。 重大な有害事象は 15 日以内に報告され、致死的または生命を脅かす事象の場合は直ちに報告されます。 患者は、検査中または検査後に問題または不快感を患者日誌または日記に報告し、グルココルチコイドを使用した運動後の研究日の間に追加の投与が必要な場合もそこに記録されます。 また、来日までに問題が生じた場合は、研究会に直接ご連絡いただくようお願いしております。 研究文書と研究日は、研究終了後 15 年間保存されます。

統計的考察 これは、コルチゾールのストレス投与が身体能力に与える影響を評価するパイロット研究です。 結果は、より大規模な試験の効果サイズの統計計算に使用されます。 このグループの患者におけるさまざまな有効性パラメーターの変動はよく知られていません。