Vliv kortizolu na fyzickou námahu u pacientů s primárním selháním nadledvin

Addisonova choroba se vyskytuje, když je zničeno více než 90 % kůry nadledvin. Hladiny kortizolu v séru se během dne mění. Kromě denní potřeby se kortizol zvyšuje v reakci na všechny formy stresu včetně interkurentních onemocnění. Addisonův pacient musí v takových situacích zvýšit substituční dávky 2 až 3krát. I když existuje široká shoda na tomto postupu na základě klinických zkušeností a empirických dat, je sporné, zda je potřeba zvyšovat dávku o méně stresující události a úkoly, jako je průměrná až intenzivní fyzická aktivita a duševní stres. V každém případě mnoho pacientů uvádí, že jim dávky stresu prospívají nejen ke zvýšení výkonu, ale také ke snížení únavy po námaze.

Pomocí kombinace měření spotřeby kyslíku při kontrolovaném cvičení a stanovení hormonů a metabolitů se snažíme otestovat, zda extra dávky hydrokortizonu mohou zvýšit fyzickou kapacitu a snížit únavu po námaze. Každý pacient provede dva testy, jeden s a jeden bez hydrokortizonu v náhodném pořadí. Kontroly provedou jeden test. Pacientům bude přiděleno účastnické číslo a podle lékárny budou randomizováni do kterékoli ze dvou léčebných sekvencí (A-B nebo B-A). Všechny zátěžové testy budou provedeny 3-5 hodin po užití ranních léků, po celonočním hladovění (voda povolena). Pacienti budou poučeni, aby se nejméně 24 hodin před každým cvičením vyhýbali kofeinovému jídlu a pití, alkoholu, namáhavému cvičení a hladovění. Pacienti budou poučeni, aby nekouřili a čistili si zuby jednu hodinu před zátěžovým testem.

Jednu hodinu před každým testem subjekty vypijí jednu čajovou lžičku vody na kilogram tělesné hmotnosti, aby zajistily dostatečnou hydrataci. Stresová dávka nebo placebo se podá 60 minut před začátkem. Také v tomto okamžiku bude na předloktí každého subjektu umístěna čára, kterou lze odebrat krev a sliny před, přímo po cvičení a poté 15 nebo 30 minut po ukončení cvičení. Pacienti po každém cvičení vyplňují dotazník o kvalitě života.

Denní glykemický profil pacienta bude sledován kontinuálním systémem monitorování glukózy po dobu 24 hodin před, během a 24 hodin po cvičení. Pacienti budou edukováni v používání senzoru a kalibraci pomocí vlastního měření glykémie třikrát až čtyřikrát denně. Kalibrace snímače bude provedena podle stanoveného protokolu. Po dokončení doby měření bude systém vrácen a data budou stažena pro určení vzorců glukózy. Toto zařízení bude aplikováno na břicho každého subjektu, 24 hodin před každým cvičením, kalibrováno podle doporučení (před operací a 2–3 další časy/den, s odstupem 6 hodin během 24 hodin studie) a odstraněno 24 hodin po cvičení.

Po každém testu bude Actigraph sledovat pohyby pacienta po dobu 24 hodin. Test se opakuje po 1 týdnu s opačnou možností léčby.

K účasti ve studii bude pozváno deset dospělých pacientů (18-70 let) s ověřenou Addisonovou chorobou. Ze seznamu pacientů (po sobě jdoucích ambulantních pacientů nebo registru pacientů) by měli být k účasti pozváni nevybraní pacienti. K posouzení normální metabolické a endokrinní reakce na fyzickou aktivitu bude zahrnuto pět zdravých kontrol odpovídajících věku a pohlaví.

Zkoušející bude vést protokol o všech pacientech, kteří byli pozváni k účasti ve studii. Pokud vyšetřovaný pacient nesplňuje kritéria pro zařazení, důvod bude zdokumentován ve screeningovém protokolu. Vhodní pacienti, kteří splňují všechna zařazovací kritéria a žádné z vylučovacích kritérií, budou randomizováni. Randomizaci provedou nemocniční lékárny na každém místě studie. Když je subjekt randomizován, musí být vždy přiřazen k nejnižšímu dostupnému randomizačnímu číslu. Pacienti budou randomizováni do bloků po dvou, aby byl zajištěn sudý počet pacientů v každé léčebné sekvenci.

Pacient bude muset dát písemný informovaný souhlas. Pacienti by neměli užívat grapefruitový džus, lékořici a neměli by držet speciální dietu poslední dva týdny před nebo během období studie. Pacienti budou poučeni, aby se nejméně 24 hodin před každým cvičením vyhýbali jídlu a pití s ​​kofeinem, alkoholu, namáhavému cvičení a hladovění. Pacienti budou poučeni, aby se vyvarovali kouření alespoň jednu hodinu před každým cvičením.

Výběrová kritéria/Nežádoucí události. Pacient může kdykoli odstoupit. Pokud má pacient velké potíže se zvládnutím cvičení, zkoušející zváží vysazení. V nejlepším zájmu pacienta mohou zkoušející a zadavatel rozhodnout o stažení pacienta ze studie. Pokud se u pacienta rozvinou stavy splňující kritéria vyloučení, bude pacient ze studie vyřazen. V případě závažných nežádoucích příhod může být pacient ze studie vyřazen.

Jakákoli nežádoucí příhoda bude registrována a hlášena Norské lékové agentuře. Jakékoli závažné nežádoucí příhody budou hlášeny do 15 dnů, v případě smrtelných nebo život ohrožujících příhod ihned. Případné problémy nebo nepohodlí během nebo po vyšetření pacienti uvedou do deníku nebo deníku pacienta, případná potřeba dalších dávek během studijního dne po cvičení s glukokortikoidy bude také zdokumentována. Navíc je žádáme, aby v případě problémů mezi návštěvami kontaktovali přímo studijní skupinu. Studijní dokumentace a datum výzkumu budou uloženy 15 let po ukončení studia.

Statistické úvahy Toto je pilotní studie k vyhodnocení účinku stresového dávkování kortizolu na fyzickou kapacitu. Výsledky budou použity pro statistické výpočty velikosti účinku pro větší pokus. Variace různých parametrů účinnosti u této skupiny pacientů není dobře známá.