Wirkung von Cortisol auf die körperliche Anstrengung bei Patienten mit primärem Nebennierenversagen

Die Addison-Krankheit tritt auf, wenn mehr als 90 % der Nebennierenrinde zerstört sind. Der Cortisolspiegel im Serum variiert im Laufe des Tages. Zusätzlich zum täglichen Bedarf steigt Cortisol als Reaktion auf alle Formen von Stress, einschließlich zwischenzeitlicher Krankheiten. Der Addison-Patient muss in solchen Situationen die Ersatzdosen um das 2- bis 3-fache erhöhen. Während aufgrund klinischer Erfahrungen und empirischer Daten weitgehende Zustimmung zu diesem Verfahren besteht, ist umstritten, ob eine Dosiserhöhung durch weniger belastende Ereignisse und Aufgaben, wie durchschnittliche bis starke körperliche Aktivität und psychische Belastung, erforderlich ist. Auf jeden Fall berichten viele Patienten, dass sie von Belastungsdosen nicht nur profitieren, um die Leistung zu steigern, sondern auch um die Ermüdung nach Belastung zu reduzieren.

Mit einer Kombination aus Messungen der Sauerstoffaufnahme unter kontrolliertem Training und der Untersuchung von Hormonen und Metaboliten wollen wir testen, ob zusätzliche Dosen von Hydrocortison die körperliche Leistungsfähigkeit erhöhen und die Ermüdung nach dem Training reduzieren können. Jeder Patient führt in randomisierter Reihenfolge zwei Tests durch, einen mit und einen ohne Hydrocortison. Die Kontrollen führen einen Test durch. Die Patienten erhalten eine Teilnehmernummer und werden von der Apotheke randomisiert einer von zwei Behandlungssequenzen (A-B oder B-A) zugeteilt. Alle Belastungstests werden 3-5 Stunden nach Einnahme der morgendlichen Medikation nach einer nächtlichen Fastenzeit (Wasser erlaubt) durchgeführt. Die Patienten werden angewiesen, koffeinhaltige Speisen und Getränke, Alkohol, anstrengende Übungen und Hungern für mindestens 24 Stunden vor jeder Trainingseinheit zu vermeiden. Die Patienten werden angewiesen, das Rauchen zu vermeiden und eine Stunde vor dem Belastungstest die Zähne zu putzen.

Eine Stunde vor jedem Test trinken die Probanden einen Teelöffel Wasser pro Kilogramm Körpergewicht, um eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr sicherzustellen. Stressdosis oder Placebo werden 60 min vor Beginn eingenommen. Ebenfalls zu diesem Zeitpunkt wird jedem Probanden eine Verweillinie im Unterarm gelegt, über die Blut und Speichel vor, direkt nach dem Training und dann 15 oder 30 Minuten nach Beendigung des Trainings entnommen werden können. Patienten füllen den Fragebogen zur Lebensqualität nach jeder Übung aus.

Das tägliche glykämische Profil des Patienten wird 24 Stunden vor, während und 24 Stunden nach dem Training durch kontinuierliche Glukoseüberwachungssysteme überwacht. Die Patienten werden in der Verwendung des Sensors und der Kalibrierung mit Blutzuckerselbstmessungen drei- bis viermal täglich geschult. Die Kalibrierung des Sensors wird gemäß dem festgelegten Protokoll durchgeführt. Am Ende des Messzeitraums wird das System zurückgegeben und die Daten werden heruntergeladen, um Glukosemuster zu bestimmen. Dieses Gerät wird 24 Stunden vor jeder Trainingseinheit am Bauch jedes Probanden angebracht, wie empfohlen kalibriert (vor der Operation und 2-3 weitere Male/Tag im Abstand von 6 Stunden über die 24 Stunden der Studie) und 24 Stunden danach entfernt die Übungsstunde.

Die Bewegungen des Patienten werden nach jedem Test 24 Stunden lang von Actigraph verfolgt. Der Test wird nach 1 Woche mit der entgegengesetzten Behandlungsoption wiederholt.

Zehn erwachsene Patienten (18-70 Jahre) mit nachgewiesener Addison-Krankheit werden zur Teilnahme an der Studie eingeladen. Aus einer Liste von Patienten (konsekutive ambulante Patienten oder ein Patientenregister) sollten nicht ausgewählte Patienten zur Teilnahme eingeladen werden. Fünf alters- und geschlechtsangepasste gesunde Kontrollpersonen werden eingeschlossen, um die normalen metabolischen und endokrinen Reaktionen auf körperliche Aktivität zu beurteilen.

Der Prüfarzt führt ein Protokoll aller Patienten, die zur Teilnahme an der Studie eingeladen wurden. Erfüllt ein gescreenter Patient die Einschlusskriterien nicht, wird der Grund in einem Screeningprotokoll dokumentiert. Geeignete Patienten, die alle Einschlusskriterien und keines der Ausschlusskriterien erfüllen, werden randomisiert. Die Randomisierung wird von den Krankenhausapotheken an jedem Studienort durchgeführt. Wenn ein Proband randomisiert wird, muss er oder sie immer der niedrigsten verfügbaren Randomisierungsnummer zugeordnet werden. Die Patienten werden in Zweierblöcken randomisiert, um eine gleichmäßige Patientenzahl in jeder Behandlungssequenz sicherzustellen.

Der Patient muss eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben. Die Patienten sollten in den letzten zwei Wochen vor oder während des Studienzeitraums keinen Grapefruitsaft und kein Lakritz zu sich nehmen und keine spezielle Diät einhalten. Die Patienten werden angewiesen, koffeinhaltige Speisen und Getränke, Alkohol, anstrengende körperliche Betätigung und Hungern für mindestens 24 Stunden vor jeder Trainingseinheit zu vermeiden. Die Patienten werden angewiesen, das Rauchen mindestens eine Stunde vor jeder Trainingseinheit zu vermeiden.

Absetzkriterien/Nebenwirkungen. Der Patient kann sich jederzeit zurückziehen. Wenn ein Patient große Schwierigkeiten hat, die Übung zu bewältigen, wird der Prüfarzt einen Abbruch in Betracht ziehen. Im besten Interesse des Patienten können der Prüfer und der Sponsor entscheiden, den Patienten aus der Studie zurückzuziehen. Wenn ein Patient Erkrankungen entwickelt, die die Ausschlusskriterien erfüllen, wird der Patient aus der Studie genommen. Bei schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen kann der Patient aus der Studie genommen werden.

Alle unerwünschten Ereignisse werden registriert und der norwegischen Arzneimittelbehörde gemeldet. Alle schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse werden innerhalb von 15 Tagen gemeldet, bei tödlichen oder lebensbedrohlichen Ereignissen sofort. Die Patienten werden etwaige Probleme oder Beschwerden während oder nach der Untersuchung im Patientenprotokoll oder -tagebuch melden, eine eventuelle Notwendigkeit für zusätzliche Dosen während des Studientages nach der Belastung mit Glukokortikoiden wird dort ebenfalls dokumentiert. Darüber hinaus bitten wir sie, sich bei Problemen zwischen den Besuchen direkt an die Studiengruppe zu wenden. Die Studiendokumentation und Forschungsdaten werden 15 Jahre nach Beendigung der Studie gespeichert.

Statistische Erwägungen Dies ist eine Pilotstudie zur Bewertung der Wirkung einer Stressdosierung von Cortisol auf die körperliche Leistungsfähigkeit. Die Ergebnisse werden für statistische Berechnungen der Effektgröße für eine größere Studie verwendet. Die Variation der verschiedenen Wirksamkeitsparameter in dieser Patientengruppe ist nicht bekannt.