Wpływ kortyzolu na wysiłek fizyczny u pacjentów z pierwotną niewydolnością nadnerczy

Choroba Addisona występuje, gdy ponad 90% kory nadnerczy jest zniszczone. Stężenie kortyzolu w surowicy zmienia się w ciągu dnia. Oprócz codziennego zapotrzebowania, poziom kortyzolu wzrasta w odpowiedzi na wszystkie formy stresu, w tym choroby współistniejące. Pacjent z Addisonem musi w takich sytuacjach zwiększyć dawki zastępcze 2 do 3 razy. Chociaż istnieje powszechna zgoda co do tej procedury w oparciu o doświadczenie kliniczne i dane empiryczne, kontrowersje budzi potrzeba zwiększania dawki przez mniej stresujące wydarzenia i zadania, takie jak przeciętna do intensywnej aktywność fizyczna i stres psychiczny. W każdym razie wielu pacjentów twierdzi, że dawki stresu odnoszą korzyści nie tylko w celu zwiększenia wydajności, ale także w celu zmniejszenia zmęczenia powysiłkowego.

Wykorzystując kombinację pomiarów poboru tlenu podczas kontrolowanych ćwiczeń oraz oznaczania hormonów i metabolitów, chcemy sprawdzić, czy dodatkowe dawki hydrokortyzonu mogą zwiększyć wydolność fizyczną i zmniejszyć zmęczenie powysiłkowe. Każdy pacjent wykonuje dwa testy, jeden z hydrokortyzonem i jeden bez hydrokortyzonu w losowej kolejności. Kontrole wykonują jeden test. Pacjentom zostanie przypisany numer uczestnictwa i losowo przydzieleni do jednej z dwóch sekwencji leczenia (A-B lub B-A) przez aptekę. Wszystkie testy wysiłkowe zostaną przeprowadzone 3-5 godzin po przyjęciu porannego leku, po całonocnym poście (dozwolona woda). Pacjenci zostaną poinstruowani, aby unikać jedzenia i napojów zawierających kofeinę, alkoholu, forsownych ćwiczeń i głodu przez co najmniej 24 godziny przed każdą sesją ćwiczeń. Pacjenci zostaną pouczeni, aby unikać palenia i myć zęby na godzinę przed próbą wysiłkową.

Na godzinę przed każdym badaniem badani piją jedną łyżeczkę wody na kilogram masy ciała, aby zapewnić odpowiednie nawodnienie. Dawka stresu lub placebo zostaną przyjęte 60 minut przed startem. Również w tym czasie na przedramieniu każdego pacjenta zostanie umieszczona na stałe linia, z której krew i ślinę można pobrać przed, bezpośrednio po ćwiczeniach, a następnie 15 lub 30 minut po zakończeniu ćwiczeń. Pacjenci po każdym ćwiczeniu wypełniają kwestionariusz dotyczący jakości życia.

Dzienny profil glikemii pacjenta będzie monitorowany przez systemy ciągłego monitorowania glikemii przez 24 godziny przed, w trakcie i przez 24 godziny po wysiłku. Pacjenci zostaną przeszkoleni w zakresie korzystania z czujnika i kalibracji za pomocą samodzielnego pomiaru poziomu glukozy we krwi trzy do czterech razy dziennie. Kalibracja czujnika zostanie przeprowadzona zgodnie z ustalonym protokołem. Po zakończeniu okresu pomiarowego system zostanie zwrócony, a dane zostaną pobrane w celu określenia wzorców glukozy. To urządzenie zostanie nałożone na brzuch każdego uczestnika, 24 godziny przed każdą sesją ćwiczeń, skalibrowane zgodnie z zaleceniami (przed operacją i 2-3 dodatkowe razy dziennie, w odstępie 6 godzin w ciągu 24 godzin badania) i usunięte 24 godziny po sesja ćwiczeń.

Po każdym teście ruchy pacjenta będą monitorowane przez Actigraph przez 24 godziny. Badanie powtarza się po 1 tygodniu z odwrotną opcją leczenia.

Do udziału w badaniu zostanie zaproszonych 10 dorosłych pacjentów (18-70 lat) ze stwierdzoną chorobą Addisona. Z listy pacjentów (kolejnych pacjentów ambulatoryjnych lub rejestru pacjentów) należy zaprosić do udziału niewyselekcjonowanych pacjentów. Pięć zdrowych osób z grupy kontrolnej dobranych pod względem wieku i płci zostanie włączonych do oceny prawidłowych odpowiedzi metabolicznych i hormonalnych na aktywność fizyczną.

Badacz będzie prowadził rejestr wszystkich pacjentów zaproszonych do udziału w badaniu. Jeśli badany pacjent nie spełnia kryteriów włączenia, przyczyna zostanie udokumentowana w dzienniku badań przesiewowych. Kwalifikujący się pacjenci, którzy spełniają wszystkie kryteria włączenia i żadne z kryteriów wykluczenia, zostaną zrandomizowani. Randomizacja zostanie przeprowadzona przez apteki szpitalne w każdym ośrodku badawczym. Kiedy podmiot jest losowany, musi być zawsze przypisany do najniższego dostępnego numeru randomizacji. Pacjenci będą randomizowani w blokach po dwa, aby zapewnić parzystą liczbę pacjentów w każdej sekwencji leczenia.

Pacjent będzie musiał wyrazić pisemną świadomą zgodę. Pacjenci nie powinni spożywać soku grejpfrutowego, lukrecji ani stosować specjalnej diety przez ostatnie dwa tygodnie przed lub w trakcie badania. Pacjenci zostaną poinstruowani, aby unikać jedzenia i napojów zawierających kofeinę, alkoholu, forsownych ćwiczeń i głodu przez co najmniej 24 godziny przed każdą sesją ćwiczeń. Pacjenci zostaną poinstruowani, aby unikali palenia co najmniej godzinę przed każdą sesją ćwiczeń.

Kryteria wycofania/zdarzenia niepożądane. Pacjent może w każdej chwili zrezygnować. Jeśli pacjent ma poważne trudności z radzeniem sobie z ćwiczeniem, badacz rozważy wycofanie się. W najlepszym interesie pacjenta badacz i sponsor mogą podjąć decyzję o wycofaniu pacjenta z badania. Jeśli u pacjenta rozwiną się warunki spełniające kryteria wykluczenia, pacjent zostanie wycofany z badania. W przypadku poważnych zdarzeń niepożądanych pacjent może zostać wycofany z badania.

Każde zdarzenie niepożądane zostanie zarejestrowane i zgłoszone do Norweskiej Agencji Leków. Wszelkie poważne zdarzenia niepożądane będą zgłaszane w ciągu 15 dni, a w przypadku zdarzeń śmiertelnych lub zagrażających życiu niezwłocznie. Pacjenci będą zgłaszać wszelkie problemy lub dyskomfort w trakcie lub po badaniu w dzienniku lub dzienniczku pacjenta, tam również zostanie udokumentowana potrzeba dodatkowych dawek w ciągu dnia badania po ćwiczeniach z glikokortykosteroidami. Ponadto prosimy ich o bezpośredni kontakt z grupą badawczą w przypadku problemów między wizytami. Dokumentacja badania i data badania będą przechowywane 15 lat po zakończeniu badania.

Rozważania statystyczne Jest to badanie pilotażowe mające na celu ocenę wpływu dawkowania kortyzolu w stresie na wydolność fizyczną. Wyniki zostaną wykorzystane do obliczeń statystycznych wielkości efektu dla większej próby. Zmienność różnych parametrów skuteczności w tej grupie pacjentów nie jest dobrze znana.