Влияние кортизола на физическую нагрузку у пациентов с первичной недостаточностью надпочечников

Болезнь Аддисона возникает при разрушении более 90% коры надпочечников. Уровни кортизола в сыворотке меняются в течение дня. В дополнение к ежедневной потребности кортизол увеличивается в ответ на все формы стресса, включая интеркуррентные заболевания. Пациенту Аддисона в таких ситуациях необходимо увеличить заместительную дозу в 2–3 раза. Хотя существует широкое согласие в отношении этой процедуры, основанное на клиническом опыте и эмпирических данных, существует спорный вопрос о том, есть ли необходимость увеличивать дозу при менее стрессовых событиях и задачах, таких как физическая активность от средней до высокой и умственный стресс. В любом случае, многие пациенты сообщают, что они получают пользу от доз стресса не только для повышения работоспособности, но и для снижения постнагрузочной усталости.

Используя комбинацию измерений поглощения кислорода при контролируемых упражнениях и анализа гормонов и метаболитов, мы стремимся проверить, могут ли дополнительные дозы гидрокортизона увеличить физическую работоспособность и уменьшить постнагрузочную усталость. Каждому пациенту проводят два теста, один с гидрокортизоном и один без него в рандомизированном порядке. Элементы управления выполняют один тест. Пациентам будет присвоен номер участия, и они будут рандомизированы в любую из двух последовательностей лечения (A-B или B-A) аптекой. Все нагрузочные пробы будут проводиться через 3-5 часов после приема утреннего препарата, после ночного голодания (допускается питье). Пациенты будут проинструктированы избегать продуктов и напитков с кофеином, алкоголя, напряженных упражнений и голодания в течение как минимум 24 часов перед каждой тренировкой. Пациенты будут проинструктированы воздерживаться от курения, чистить зубы за час до пробы с физической нагрузкой.

За час до каждого теста испытуемые выпивают одну чайную ложку воды на килограмм массы тела, чтобы обеспечить адекватную гидратацию. Стресс-доза или плацебо будут приняты за 60 минут до начала. Также в это время на предплечье каждого испытуемого будет помещена постоянная линия, по которой кровь и слюна могут быть взяты до, сразу после тренировки, а затем через 15 или 30 минут после окончания тренировки. Пациенты заполняют анкету о качестве жизни после каждой тренировки.

Ежедневный гликемический профиль пациента будет контролироваться системами непрерывного мониторинга глюкозы в течение 24 часов до, во время и в течение 24 часов после тренировки. Пациенты будут обучены использованию датчика и калибровке с самостоятельным измерением уровня глюкозы в крови три-четыре раза в день. Калибровка датчика будет выполняться в соответствии с установленным протоколом. По завершении периода измерения система будет возвращена, и данные будут загружены для определения моделей глюкозы. Это устройство будет прикладываться к животу каждого субъекта за 24 часа до каждой тренировки, калиброваться в соответствии с рекомендациями (перед операцией и 2-3 дополнительных раза в день с интервалом 6 часов в течение 24 часов исследования) и удаляться через 24 часа после сеанс упражнений.

Движения пациента будут отслеживаться с помощью Actigraph в течение 24 часов после каждого теста. Тест повторяют через 1 неделю с противоположным вариантом лечения.

К участию в исследовании будут приглашены десять взрослых пациентов (18-70 лет) с верифицированной болезнью Аддисона. Из списка пациентов (последовательных амбулаторных больных или регистра пациентов) неотобранные пациенты должны быть приглашены для участия. Для оценки нормального метаболического и эндокринного ответа на физическую активность будут включены пять здоровых контролей соответствующего возраста и пола.

Исследователь будет вести журнал регистрации всех пациентов, приглашенных для участия в исследовании. Если прошедший скрининг пациент не соответствует критериям включения, причина будет задокументирована в журнале скрининга. Подходящие пациенты, которые соответствуют всем критериям включения и ни одному из критериев исключения, будут рандомизированы. Рандомизация будет проводиться больничными аптеками в каждом исследовательском центре. Когда субъект рандомизирован, ему или ей всегда должен быть присвоен наименьший доступный номер рандомизации. Пациенты будут рандомизированы в блоки по два, чтобы обеспечить четное количество пациентов в каждой последовательности лечения.

Пациент должен будет дать письменное информированное согласие. Пациенты не должны принимать грейпфрутовый сок, лакрицу и не находиться на специальной диете в течение последних двух недель до или во время периода исследования. Пациенты будут проинструктированы избегать продуктов и напитков с кофеином, алкоголя, напряженных упражнений и голодания в течение как минимум 24 часов перед каждой тренировкой. Пациенты будут проинструктированы воздерживаться от курения по крайней мере за час до каждой тренировки.

Критерии отмены/нежелательные явления. Пациент может отказаться в любое время. Если у пациента возникают серьезные трудности с выполнением упражнения, исследователь рассмотрит вопрос об отмене. В интересах пациента исследователь и спонсор могут принять решение об исключении пациента из исследования. Если у пациента разовьются состояния, соответствующие критериям исключения, пациент будет исключен из исследования. В случае серьезных нежелательных явлений пациент может быть исключен из исследования.

Любое нежелательное явление будет зарегистрировано и сообщено Норвежскому агентству по лекарственным средствам. О любых серьезных нежелательных явлениях будет сообщено в течение 15 дней, а в случае летальных или угрожающих жизни событий – немедленно. Пациенты будут сообщать о любых проблемах или дискомфорте во время или после обследования в журнале или дневнике пациента, также там будет задокументирована любая потребность в дополнительных дозах в течение дня исследования после тренировки с глюкокортикоидами. Кроме того, мы просим их связываться напрямую с исследовательской группой в случае возникновения проблем между визитами. Документация об исследовании и дата исследования будут храниться в течение 15 лет после окончания исследования.

Статистические соображения. Это пилотное исследование для оценки влияния стрессовой дозы кортизола на физическую работоспособность. Результаты будут использованы для статистических расчетов размера эффекта в более крупном испытании. Вариации различных параметров эффективности в этой группе пациентов недостаточно известны.