Efecto del cortisol sobre el esfuerzo físico en pacientes con insuficiencia suprarrenal primaria

La enfermedad de Addison ocurre cuando se destruye más del 90% de la corteza suprarrenal. Los niveles de cortisol en el suero varían a lo largo del día. Además de la necesidad diaria, el cortisol aumenta en respuesta a todas las formas de estrés, incluidas las enfermedades intercurrentes. El paciente de Addison debe en tales situaciones aumentar las dosis de reemplazo de 2 a 3 veces. Si bien existe un amplio acuerdo sobre este procedimiento basado en la experiencia clínica y los datos empíricos, es controvertido si existe la necesidad de aumentar la dosis en eventos y tareas menos estresantes, como actividad física promedio a vigorosa y estrés mental. En cualquier caso, muchos pacientes informan que se benefician de las dosis de estrés no solo para aumentar el rendimiento, sino también para reducir la fatiga postesfuerzo.

Usando una combinación de mediciones de consumo de oxígeno bajo ejercicio controlado y análisis de hormonas y metabolitos, nuestro objetivo es probar si las dosis adicionales de hidrocortisona pueden aumentar la capacidad física y reducir la fatiga posterior al esfuerzo. Cada paciente realiza dos pruebas, una con y otra sin hidrocortisona en orden aleatorio. Los controles realizan una prueba. A los pacientes se les asignará un número de participación y se les asignará al azar a cualquiera de las dos secuencias de tratamiento (A-B o B-A) por farmacia. Todas las pruebas de ejercicio se realizarán de 3 a 5 horas después de la toma de la medicación de la mañana, después de un ayuno nocturno (se permite el agua). Se indicará a los pacientes que eviten alimentos y bebidas con cafeína, alcohol, ejercicio extenuante y hambre durante al menos 24 horas antes de cada sesión de ejercicio. Se indicará a los pacientes que eviten fumar y se cepillen los dientes una hora antes de la prueba de ejercicio.

Una hora antes de cada prueba, los sujetos beben una cucharadita de agua por kilogramo de peso corporal para proporcionar una hidratación adecuada. La dosis de estrés o el placebo se tomarán 60 minutos antes del comienzo. También en este momento, se colocará una línea permanente en el antebrazo de cada sujeto antes de que se pueda extraer sangre y saliva, directamente después del ejercicio y luego 15 o 30 minutos después de la finalización del ejercicio. Los pacientes rellenan el cuestionario sobre calidad de vida después de cada ejercicio.

El perfil glucémico diario del paciente será seguido por sistemas de monitoreo continuo de glucosa durante 24 horas antes, durante y 24 horas después del ejercicio. Se educará a los pacientes sobre el uso del sensor y la calibración con automediciones de glucosa en sangre tres o cuatro veces al día. La calibración del sensor se realizará según el protocolo establecido. Al finalizar el período de medición, se devolverá el sistema y se descargarán los datos para determinar los patrones de glucosa. Este dispositivo se aplicará en el abdomen de cada sujeto, 24 h antes de cada sesión de ejercicio, se calibrará según lo recomendado (antes de la operación y 2-3 veces adicionales/día, con 6 h de diferencia durante las 24 h del estudio) y se retirará 24 h después. la sesión de ejercicio.

Actigraph seguirá los movimientos del paciente durante 24 horas después de cada prueba. La prueba se repite después de 1 semana con la opción de tratamiento opuesta.

Diez pacientes adultos (18-70 años) con enfermedad de Addison verificada serán invitados a participar en el estudio. De una lista de pacientes (pacientes ambulatorios consecutivos o un registro de pacientes) se debe invitar a participar a pacientes no seleccionados. Se incluirán cinco controles sanos emparejados por edad y sexo para evaluar las respuestas metabólicas y endocrinas normales a la actividad física.

El investigador mantendrá un registro de todos los pacientes que hayan sido invitados a participar en el estudio. Si un paciente evaluado no cumple con los criterios de inclusión, el motivo se documentará en un registro de evaluación. Los pacientes elegibles que cumplan con todos los criterios de inclusión y ninguno de los criterios de exclusión serán aleatorizados. La aleatorización será realizada por las farmacias del hospital en cada centro de estudio. Cuando se aleatoriza a un sujeto, siempre se le debe asignar el número de aleatorización más bajo disponible. Los pacientes se aleatorizarán en bloques de dos para asegurar un número par de pacientes en cada secuencia de tratamiento.

El paciente tendrá que dar su consentimiento informado por escrito. Los pacientes no deben tomar jugo de toronja, regaliz y no estar en una dieta especial las últimas dos semanas antes o durante el período de estudio. Se indicará a los pacientes que eviten las comidas y bebidas con cafeína, el alcohol, el ejercicio extenuante y la inanición durante al menos 24 h antes de cada sesión de ejercicio. Se indicará a los pacientes que eviten fumar al menos una hora antes de cada sesión de ejercicio.

Criterios de retiro/Eventos adversos. El paciente es libre de retirarse en cualquier momento. Si un paciente tiene grandes dificultades para manejar el ejercicio, el investigador considerará la retirada. En el mejor interés del paciente, el investigador y el patrocinador pueden decidir retirar al paciente del estudio. Si un paciente desarrolla condiciones que cumplen con los criterios de exclusión, el paciente será retirado del estudio. En caso de eventos adversos graves, el paciente puede ser retirado del estudio.

Cualquier evento adverso será registrado e informado a la Agencia Noruega de Medicamentos. Cualquier evento adverso grave se informará dentro de los 15 días y, en caso de eventos letales o que pongan en peligro la vida, inmediatamente. Los pacientes informarán cualquier problema o malestar durante o después del examen en el registro o diario del paciente, también se documentará allí cualquier necesidad de dosis adicionales durante el día de estudio después del ejercicio con glucocorticoides. Además, les pedimos que se comuniquen directamente con el grupo de estudio en caso de problemas entre visitas. La documentación del estudio y la fecha de la investigación se almacenarán 15 años después de la terminación del estudio.

Consideraciones estadísticas Este es un estudio piloto para evaluar el efecto de la dosificación de estrés de cortisol sobre la capacidad física. Los resultados se utilizarán para cálculos estadísticos del tamaño del efecto para un ensayo más grande. La variación de los distintos parámetros de eficacia en este grupo de pacientes no es bien conocida.