A kortizol hatása az elsődleges mellékvese-elégtelenségben szenvedő betegek fizikai megterhelésére

Addison-kór akkor fordul elő, ha a mellékvesekéreg több mint 90%-a elpusztul. A szérum kortizolszintje a nap folyamán változik. A napi szükségleten túlmenően a kortizol szintje megemelkedik a stressz minden formájára adott válaszként, beleértve az interkurrens betegségeket is. Az Addison-betegnek ilyen helyzetekben 2-3-szorosára kell növelnie a helyettesítő adagokat. Bár a klinikai tapasztalatok és empirikus adatok alapján széles körű egyetértés van ezzel az eljárással kapcsolatban, ellentmondásos, hogy szükség van-e az adag növelésére kevésbé megterhelő események és feladatok, például átlagos vagy erőteljes fizikai aktivitás és mentális stressz esetén. Mindenesetre sok beteg arról számol be, hogy a stresszdózisok nem csak a teljesítmény növelése, hanem az terhelés utáni fáradtság csökkentése érdekében is előnyösek.

Ellenőrzött edzés mellett végzett oxigénfelvételi mérések, valamint hormonok és metabolitok vizsgálata kombinációjával célunk annak tesztelése, hogy a hidrokortizon extra dózisai növelik-e a fizikai kapacitást és csökkentik-e az terhelés utáni fáradtságot. Minden beteg két tesztet végez, egyet hidrokortizonnal és egyet hidrokortizon nélkül, randomizált sorrendben. A vezérlők egy tesztet hajtanak végre. A betegek részvételi számot kapnak, és a gyógyszertár véletlenszerűen besorolja a két kezelési szekvencia (A-B vagy B-A) bármelyikébe. Minden edzéstesztet 3-5 órával a reggeli gyógyszer bevétele után, egy éjszakai koplalás után (víz megengedett). A betegeket arra utasítják, hogy minden edzés előtt legalább 24 órával kerüljék a koffeintartalmú ételeket és italokat, az alkoholt, a megerőltető testmozgást és az éhezést. A betegeket arra utasítják, hogy kerüljék a dohányzást, és egy órával az edzés előtt mossanak fogat.

Minden vizsgálat előtt egy órával az alanyok testtömeg-kilogrammonként egy teáskanál vizet isznak a megfelelő hidratálás érdekében. A stressz-dózist vagy a placebót 60 perccel a kezdés előtt kell bevenni. Ugyancsak ebben az időben minden alany alkarjában egy bennmaradó vonalat helyeznek el, amelyből vért és nyálat lehet venni az edzés előtt, közvetlenül az edzés után, majd 15 vagy 30 perccel az edzés befejezése után. A betegek minden gyakorlat után kitöltik az életminőségről szóló kérdőívet.

A páciens napi glikémiás profilját folyamatos glükózmonitorozó rendszerek követik 24 órán keresztül az edzés előtt, alatt és 24 órán keresztül. A betegek oktatást kapnak az érzékelő használatáról és a vércukorszint önméréssel történő kalibrálásáról naponta három-négy alkalommal. Az érzékelő kalibrálása a megállapított protokoll szerint történik. A mérési időszak végén a rendszer visszaküldi a rendszert, és letölti az adatokat a glükózminták meghatározásához. Ezt az eszközt minden egyes alany hasára helyezik, minden edzés előtt 24 órával, az ajánlásoknak megfelelően kalibrálva (műtét előtt és további 2-3 alkalommal naponta, 6 órás időközönként a vizsgálat 24 órájában), majd 24 órával azután eltávolítják. az edzés.

A páciens mozgását minden vizsgálat után 24 órán keresztül követi az Actigraph. A vizsgálatot 1 hét múlva megismételjük az ellenkező kezelési lehetőséggel.

Tíz igazolt Addison-kórban szenvedő felnőtt (18-70 éves) beteget hívnak meg a vizsgálatban való részvételre. A betegek listájáról (az egymást követő járóbetegek vagy a betegnyilvántartásból) a nem kiválasztott betegeket meg kell hívni a részvételre. Öt életkornak és nemnek megfelelő, egészséges kontrollcsoport kerül beépítésre a fizikai aktivitásra adott normál metabolikus és endokrin válaszok értékelésére.

A vizsgáló naplót vezet minden olyan betegről, akit meghívtak a vizsgálatban való részvételre. Ha egy szűrt beteg nem felel meg a felvételi kritériumoknak, az okot a szűrési naplóban dokumentálják. Azon jogosult betegeket, akik megfelelnek az összes felvételi feltételnek, de egyik kizárási kritériumnak sem, véletlenszerű besorolásra kerülnek. A randomizálást a kórházi gyógyszertárak végzik el minden vizsgálati helyen. Amikor egy alanyt randomizálnak, mindig a legalacsonyabb elérhető randomizációs számhoz kell hozzárendelni. A betegeket véletlenszerűen kettes blokkokba osztják, hogy biztosítsák a páros betegszámot az egyes kezelési sorozatokban.

A betegnek írásos beleegyezését kell adnia. A betegek nem fogyaszthatnak grapefruitlevet, édesgyökeret és nem tarthatnak speciális diétát a vizsgálati időszak előtti utolsó két hétben vagy alatt. A betegeket arra utasítják, hogy minden edzés előtt legalább 24 órával kerüljék a koffeintartalmú ételeket és italokat, az alkoholt, a megerőltető testmozgást és az éhezést. A betegeket arra utasítják, hogy minden edzés előtt legalább egy órával kerüljék a dohányzást.

Elállási feltételek/Nemkívánatos események. A beteg bármikor szabadon kiléphet. Ha a páciensnek komoly nehézségei vannak a gyakorlat végrehajtásában, a vizsgáló fontolóra veszi a visszavonást. A beteg érdekeit szem előtt tartva a vizsgáló és a megbízó dönthet úgy, hogy visszavonja a beteget a vizsgálatból. Ha a betegnél olyan állapotok alakulnak ki, amelyek megfelelnek a kizárási kritériumoknak, a beteget ki kell vonni a vizsgálatból. Súlyos nemkívánatos események esetén a beteg kivonható a vizsgálatból.

Minden nemkívánatos eseményt regisztrálnak és jelentenek a Norvég Gyógyszerügynökségnek. Minden súlyos nemkívánatos eseményt 15 napon belül jelentenek, halálos vagy életveszélyes események esetén pedig azonnal. A betegek a vizsgálat során vagy azt követően jelentkező problémákat vagy kényelmetlenségeket a betegnaplóban vagy naplóban jelzik, valamint a glükokortikoidokkal végzett edzést követő vizsgálati napon további adagok szükségességét is ott dokumentálják. Ezenkívül kérjük, hogy a látogatások közötti problémák esetén forduljanak közvetlenül a tanulócsoporthoz. A vizsgálati dokumentációt és a kutatás dátumát a vizsgálat befejezését követő 15 évig tároljuk.

Statisztikai megfontolások Ez egy kísérleti tanulmány a kortizol stresszadagolásának a fizikai kapacitásra gyakorolt ​​hatásának értékelésére. Az eredményeket a hatás méretének statisztikai számításaihoz használjuk fel egy nagyobb kísérlethez. A különböző hatékonysági paraméterek változása ebben a betegcsoportban nem jól ismert.