Kortisolin vaikutus fyysiseen rasitukseen potilailla, joilla on primaarinen lisämunuaisen vajaatoiminta

Addisonin tauti ilmenee, kun yli 90 % lisämunuaiskuoresta tuhoutuu. Seerumin kortisolitasot vaihtelevat pitkin päivää. Päivittäisen tarpeen lisäksi kortisoli lisääntyy vasteena kaikenlaiseen stressiin, mukaan lukien välilliset sairaudet. Addison-potilaan on tällaisissa tilanteissa lisättävä korvaavia annoksia 2–3-kertaiseksi. Vaikka tästä menettelystä ollaan laajalti yksimielisiä kliinisen kokemuksen ja empiiristen tietojen perusteella, on kiistanalaista, onko tarvetta lisätä annosta vähemmän stressaavien tapahtumien ja tehtävien, kuten keskimääräisen tai voimakkaan fyysisen rasituksen ja henkisen stressin vuoksi. Joka tapauksessa monet potilaat kertovat hyötyvänsä stressiannoksista paitsi suorituskyvyn lisäämiseksi myös rasituksen jälkeisen väsymyksen vähentämiseksi.

Yhdistelmällä hapenottomittauksia kontrolloidussa harjoituksessa sekä hormonien ja aineenvaihduntatuotteiden määritystä, pyrimme testaamaan, voivatko ylimääräiset hydrokortisoniannokset lisätä fyysistä suorituskykyä ja vähentää rasituksen jälkeistä väsymystä. Jokainen potilas suorittaa kaksi testiä, yksi hydrokortisonilla ja toinen ilman hydrokortisonia satunnaistetussa järjestyksessä. Kontrollit suorittavat yhden testin. Potilaat saavat osallistumisnumeron ja satunnaistetaan johonkin kahdesta hoitojaksosta (A-B tai B-A). Kaikki rasituskokeet suoritetaan 3-5 tuntia aamulääkityksen ottamisen jälkeen yön paaston jälkeen (vesi sallittu). Potilaita neuvotaan välttämään kofeiinipitoista ruokaa ja juomaa, alkoholia, rasittavaa liikuntaa ja nälkää vähintään 24 tuntia ennen jokaista harjoituskertaa. Potilaita neuvotaan välttämään tupakointia, harjaamaan hampaat tuntia ennen rasitustestiä.

Tunti ennen kutakin testiä koehenkilöt juovat yhden teelusikallisen vettä painokiloa kohden riittävän nesteytyksen saamiseksi. Stressiannos tai lumelääke otetaan 60 minuuttia ennen aloitusta. Myös tällä hetkellä jokaisen tutkittavan kyynärvarteen asetetaan pysyvä viiva, josta verta ja sylkeä voidaan ottaa ennen harjoitusta, heti sen jälkeen ja sitten 15 tai 30 minuuttia harjoituksen lopettamisen jälkeen. Potilaat täyttävät elämänlaatua koskevan kyselylomakkeen jokaisen harjoituksen jälkeen.

Potilaan päivittäistä glykeemistä profiilia seurataan jatkuvalla glukoosin seurantajärjestelmällä 24 tuntia ennen harjoitusta, sen aikana ja 24 tunnin ajan sen jälkeen. Potilaita koulutetaan anturin käyttöön ja kalibrointiin verensokerin itsemittauksella kolmesta neljään kertaa päivässä. Anturin kalibrointi suoritetaan vahvistetun protokollan mukaisesti. Mittausjakson päätyttyä järjestelmä palautetaan ja tiedot ladataan glukoosikuvioiden määrittämiseksi. Tämä laite asetetaan jokaisen koehenkilön vatsaan 24 tuntia ennen jokaista harjoituskertaa, kalibroidaan suosituksen mukaisesti (ennen leikkausta ja 2-3 lisäkertaa päivässä, 6 tunnin välein tutkimuksen 24 tunnin aikana) ja poistetaan 24 tuntia sen jälkeen. harjoituskerta.

Potilaan liikkeitä seurataan 24 tunnin ajan Actigraphilla jokaisen testin jälkeen. Koe toistetaan 1 viikon kuluttua päinvastaisella hoitovaihtoehdolla.

Kymmenen aikuispotilasta (18-70 vuotta), joilla on todettu Addisonin tauti, kutsutaan osallistumaan tutkimukseen. Potilasluettelosta (peräkkäiset avopotilaat tai potilasrekisteri) valitsemattomat potilaat tulee kutsua osallistumaan. Mukaan otetaan viisi ikää ja sukupuolta vastaavaa tervettä kontrollia arvioimaan normaaleja aineenvaihdunta- ja hormonitoimintavasteita fyysiseen aktiivisuuteen.

Tutkija pitää kirjaa kaikista potilaista, jotka on kutsuttu osallistumaan tutkimukseen. Jos seulottu potilas ei täytä sisällyttämiskriteerejä, syy kirjataan seulontalokiin. Tukikelpoiset potilaat, jotka täyttävät kaikki osallistumiskriteerit mutta eivät yhtään poissulkemiskriteeriä, satunnaistetaan. Satunnaistamisen tekevät sairaalan apteekit kussakin tutkimuspaikassa. Kun kohde satunnaistetaan, hän on aina osoitettava alimmalle saatavilla olevalle satunnaislukumäärälle. Potilaat satunnaistetaan kahden lohkoihin varmistaakseen parillisen potilasmäärän kussakin hoitojaksossa.

Potilaan on annettava kirjallinen tietoinen suostumus. Potilaat eivät saa syödä greippimehua, lakritsia eivätkä noudattaa erityisruokavaliota kahden viimeisen viikon aikana ennen tutkimusta tai sen aikana. Potilaita neuvotaan välttämään kofeiinipitoista ruokaa ja juomaa, alkoholia, raskasta liikuntaa ja nälkää vähintään 24 tuntia ennen jokaista harjoituskertaa. Potilaita neuvotaan välttämään tupakointia vähintään tuntia ennen jokaista harjoituskertaa.

Peruuttamiskriteerit/haittatapahtumat. Potilas voi vetäytyä vapaasti milloin tahansa. Jos potilaalla on suuria vaikeuksia harjoituksen hallinnassa, tutkija harkitsee lopettamista. Potilaan edun mukaisesti tutkija ja toimeksiantaja voivat päättää vetää potilaan pois tutkimuksesta. Jos potilaalle kehittyy poissulkemiskriteerit täyttäviä tiloja, potilas poistetaan tutkimuksesta. Vakavien haittatapahtumien sattuessa potilas voidaan vetää pois tutkimuksesta.

Kaikki haittatapahtumat rekisteröidään ja niistä ilmoitetaan Norjan lääkevirastolle. Kaikista vakavista haittatapahtumista ilmoitetaan 15 päivän kuluessa ja kuolemaan johtavista tai henkeä uhkaavista tapahtumista välittömästi. Potilaat raportoivat ongelmista tai epämukavuudesta tutkimuksen aikana tai sen jälkeen potilaslokiin tai päiväkirjaan, siellä myös kirjataan ylimääräisten annosten tarve tutkimuspäivän aikana glukokortikoidiharjoituksen jälkeen. Lisäksi pyydämme heitä ottamaan yhteyttä suoraan opintoryhmään, jos käyntien välillä ilmenee ongelmia. Tutkimusdokumentaatio ja tutkimuspäivämäärä säilytetään 15 vuotta tutkimuksen päättymisen jälkeen.

Tilastolliset näkökohdat Tämä on pilottitutkimus, jossa arvioidaan kortisolin stressiannoksen vaikutusta fyysiseen suorituskykyyn. Tuloksia käytetään tehon koon tilastollisiin laskelmiin suuremmassa kokeessa. Erilaisten tehokkuusparametrien vaihtelua tässä potilasryhmässä ei tunneta hyvin.