Effekt av kortisol på fysisk anstrengelse hos pasienter med primær binyresvikt

Addisons sykdom oppstår når mer enn 90 % av binyrebarken er ødelagt. Kortisolnivået i serum varierer i løpet av dagen. I tillegg til det daglige behovet, øker kortisol som svar på alle former for stress inkludert interkurrent sykdom. Addison-pasienten må i slike situasjoner øke erstatningsdosene 2 til 3 ganger. Selv om det er bred enighet om denne prosedyren basert på klinisk erfaring og empiriske data, er det kontroversielt om det er behov for å øke dosen ved mindre stressende hendelser og oppgaver, som gjennomsnittlig til kraftig fysisk aktivitet og psykisk stress. Uansett rapporterer mange pasienter at de drar nytte av stressdoser ikke bare for å øke ytelsen, men også for å redusere tretthet etter anstrengelse.

Ved å bruke en kombinasjon av oksygenopptaksmålinger under kontrollert trening og analyse av hormoner og metabolitter, tar vi sikte på å teste om ekstra doser hydrokortison kan øke fysisk kapasitet og redusere tretthet etter anstrengelse. Hver pasient utfører to tester, en med og en uten hydrokortison i randomisert rekkefølge. Kontrollene utfører én test. Pasientene vil bli tildelt et deltakernummer og randomisert til en av to behandlingssekvenser (A-B eller B-A) av apotek. Alle treningstester vil bli utført 3-5 timer etter inntak av morgenmedisin, etter faste over natten (vann tillatt). Pasienter vil bli instruert om å unngå koffeinholdig mat og drikke, alkohol, anstrengende trening og sult i minst 24 timer før hver treningsøkt. Pasienter vil bli instruert om å unngå røyking, pusse tennene en time før treningstesting.

En time før hver test drikker forsøkspersonene en teskje vann per kilo kroppsvekt for å gi tilstrekkelig hydrering. Stressdose eller placebo tas 60 minutter før start. Også på dette tidspunktet vil det bli plassert en inneliggende linje i underarmen til hvert forsøksperson som blod og spytt kan trekkes før, rett etter trening, deretter 15 eller 30 minutter etter avsluttet trening. Pasientene fyller ut spørreskjemaet om livskvalitet etter hver øvelse.

Pasientens daglige glykemiske profil vil bli fulgt opp av kontinuerlige glukosemonitoreringssystemer i 24 timer før, under og i 24 timer etter trening. Pasienter vil bli utdannet i bruk av sensoren og kalibrering med selvmålinger av blodsukker tre til fire ganger per dag. Kalibrering av sensoren vil bli utført i henhold til protokollen som er etablert. Ved fullføring av måleperioden vil systemet bli returnert, og dataene vil bli lastet ned for å bestemme glukosemønstre. Denne enheten vil påføres magen til hvert forsøksperson, 24 timer før hver treningsøkt, kalibrert som anbefalt (før operasjon og 2-3 ekstra ganger/dag, 6 timers mellomrom i løpet av 24 timer av studien) og fjernet 24 timer etter treningsøkten.

Pasientens bevegelser vil bli fulgt i 24 timer av Actigraph etter hver test. Testen gjentas etter 1 uke med motsatt behandlingsalternativ.

Ti voksne pasienter (18-70 år) med verifisert Addisons sykdom vil bli invitert til å delta i studien. Fra en liste over pasienter (påfølgende polikliniske pasienter eller et pasientregister) bør ikke-selekterte pasienter inviteres til å delta. Fem alders- og kjønnstilpassede friske kontroller vil bli inkludert for å vurdere normal metabolsk og endokrin respons på fysisk aktivitet.

Utforskeren vil føre en logg over alle pasienter som har blitt invitert til å delta i studien. Dersom en screenet pasient ikke oppfyller inklusjonskriteriene, vil årsaken bli dokumentert i en screeningslogg. Kvalifiserte pasienter som oppfyller alle inklusjonskriteriene og ingen av eksklusjonskriteriene vil bli randomisert. Randomisering vil bli utført av sykehusapotekene på hvert studiested. Når et forsøksperson er randomisert, skal han eller hun alltid tildeles det laveste tilgjengelige randomiseringsnummeret. Pasientene vil bli randomisert i blokker på to for å sikre jevnt pasientnummer i hver behandlingssekvens.

Pasienten vil måtte gi skriftlig informert samtykke. Pasientene skal ikke ta grapefruktjuice, lakris og ikke gå på spesialdiett de siste to ukene før eller under studieperioden. Pasienter vil bli instruert om å unngå koffeinholdig mat og drikke, alkohol, anstrengende trening og sult i minst 24 timer før hver treningsøkt. Pasienter vil bli instruert om å unngå røyking minst en time før hver treningsøkt.

Tilbaketrekkingskriterier/Uønskede hendelser. Pasienten står fritt til å trekke seg når som helst. Hvis en pasient har store problemer med å håndtere øvelsen, vil etterforskeren vurdere tilbaketrekning. Av hensyn til pasientens beste kan etterforskeren og sponsoren bestemme seg for å trekke pasienten fra studien. Hvis en pasient utvikler tilstander som oppfyller eksklusjonskriteriene, vil pasienten trekkes fra studien. Ved alvorlige uønskede hendelser kan pasienten trekkes fra studien.

Eventuelle uønskede hendelser vil bli registrert og rapportert til Statens legemiddelverk. Alle alvorlige uønskede hendelser vil bli rapportert innen 15 dager, og i tilfelle dødelige eller livstruende hendelser umiddelbart. Pasientene vil rapportere eventuelle problemer eller ubehag under eller etter undersøkelse i pasientlogg eller dagbok, eventuelt behov for ekstra doser i løpet av studiedagen etter trening med glukokortikoider vil også bli dokumentert der. I tillegg ber vi dem kontakte studiegruppen direkte ved problemer mellom besøkene. Studiedokumentasjonen og forskningsdatoen vil bli lagret 15 år etter avsluttet studie.

Statistiske betraktninger Dette er en pilotstudie for å evaluere effekten stressdosering av kortisol på fysisk kapasitet. Resultatene vil bli brukt til statistiske beregninger av effektstørrelse for et større forsøk. Variasjonen av de ulike effektparametrene hos denne pasientgruppen er ikke godt kjent.