Effect van cortisol op fysieke inspanning bij patiënten met primair bijnierfalen

De ziekte van Addison treedt op wanneer meer dan 90% van de bijnierschors is vernietigd. De cortisolspiegels in het serum variëren gedurende de dag. Naast de dagelijkse behoefte neemt cortisol toe als reactie op alle vormen van stress, inclusief bijkomende ziekten. De Addison-patiënt moet in dergelijke situaties de vervangingsdoses 2 tot 3 keer verhogen. Hoewel er brede overeenstemming is over deze procedure op basis van klinische ervaring en empirische gegevens, is het controversieel of het nodig is om de dosis te verhogen door minder stressvolle gebeurtenissen en taken, zoals gemiddelde tot krachtige fysieke activiteit en mentale stress. In ieder geval melden veel patiënten dat ze baat hebben bij stressdoses, niet alleen om de prestaties te verbeteren, maar ook om vermoeidheid na inspanning te verminderen.

Met behulp van een combinatie van zuurstofopnamemetingen onder gecontroleerde inspanning en assay van hormonen en metabolieten, willen we testen of extra doses hydrocortison de fysieke capaciteit kunnen verhogen en vermoeidheid na inspanning kunnen verminderen. Elke patiënt voert twee tests uit, één met en één zonder hydrocortison in willekeurige volgorde. De besturing voert één test uit. De patiënten krijgen een deelnamenummer toegewezen en worden willekeurig toegewezen aan een van de twee behandelingsreeksen (A-B of B-A) per apotheek. Alle inspanningstesten worden 3-5 uur na inname van de ochtendmedicatie uitgevoerd, na een nacht vasten (water toegestaan). Patiënten zullen worden geïnstrueerd om gedurende ten minste 24 uur vóór elke trainingssessie cafeïnehoudend eten en drinken, alcohol, zware lichamelijke inspanning en uithongering te vermijden. Patiënten zullen worden geïnstrueerd om niet te roken, tanden te poetsen een uur voor de inspanningstest.

Een uur voor elke test drinken proefpersonen een theelepel water per kilogram lichaamsgewicht om voldoende hydratatie te krijgen. Stressdosis of placebo wordt 60 min voor aanvang ingenomen. Ook zal op dit moment een inwonende lijn in de onderarm van elke proefpersoon worden geplaatst waar bloed en speeksel voor kunnen worden afgenomen, direct na de training en vervolgens 15 of 30 minuten na beëindiging van de training. Patiënten vullen na elke oefening de vragenlijst over kwaliteit van leven in.

Het dagelijkse glykemische profiel van de patiënt wordt gedurende 24 uur vóór, tijdens en gedurende 24 uur na inspanning gevolgd door continue glucosemonitoringsystemen. Patiënten krijgen drie tot vier keer per dag voorlichting over het gebruik van de sensor en kalibratie met zelfmetingen van de bloedglucose. De kalibratie van de sensor wordt uitgevoerd volgens het vastgestelde protocol. Aan het einde van de meetperiode wordt het systeem geretourneerd en worden de gegevens gedownload om glucosepatronen te bepalen. Dit apparaat wordt 24 uur voor elke trainingssessie op de buik van elke proefpersoon aangebracht, gekalibreerd zoals aanbevolen (vóór de operatie en 2-3 extra keren per dag, met een tussenpoos van 6 uur gedurende de 24 uur van de studie) en 24 uur erna verwijderd de oefensessie.

Na elke test worden de bewegingen van de patiënt gedurende 24 uur gevolgd door Actigraph. De test wordt na 1 week herhaald met de tegenovergestelde behandelingsoptie.

Tien volwassen patiënten (18-70 jaar) met geverifieerde ziekte van Addison zullen worden uitgenodigd om deel te nemen aan het onderzoek. Uit een patiëntenlijst (opeenvolgende poliklinische patiënten of een patiëntenregistratie) dienen niet-geselecteerde patiënten te worden uitgenodigd om deel te nemen. Vijf op leeftijd en geslacht afgestemde gezonde controles zullen worden opgenomen om de normale metabolische en endocriene reacties op fysieke activiteit te beoordelen.

De onderzoeker houdt een logboek bij van alle patiënten die zijn uitgenodigd om deel te nemen aan het onderzoek. Als een gescreende patiënt niet aan de inclusiecriteria voldoet, wordt de reden daarvan vastgelegd in een screeningslogboek. In aanmerking komende patiënten die aan alle inclusiecriteria en geen van de exclusiecriteria voldoen, worden gerandomiseerd. Randomisatie zal worden uitgevoerd door de ziekenhuisapotheken op elke onderzoekslocatie. Wanneer een proefpersoon wordt gerandomiseerd, moet hij of zij altijd worden toegewezen aan het laagst beschikbare randomisatienummer. De patiënten worden gerandomiseerd in blokken van twee om een ​​gelijk aantal patiënten in elke behandelingsreeks te garanderen.

De patiënt zal schriftelijke geïnformeerde toestemming moeten geven. De patiënten mogen de laatste twee weken voor of tijdens de onderzoeksperiode geen grapefruitsap, drop nemen en geen speciaal dieet volgen. Patiënten zullen worden geïnstrueerd om cafeïnehoudend eten en drinken, alcohol, zware lichamelijke inspanning en uithongering gedurende ten minste 24 uur vóór elke trainingssessie te vermijden. Patiënten zullen worden geïnstrueerd om ten minste een uur voor elke trainingssessie niet te roken.

Intrekkingscriteria/bijwerkingen. De patiënt kan zich op elk moment terugtrekken. Als een patiënt grote moeite heeft met het volhouden van de oefening, zal de onderzoeker overwegen te stoppen. In het belang van de patiënt kunnen de onderzoeker en de sponsor besluiten de patiënt uit het onderzoek terug te trekken. Als een patiënt aandoeningen ontwikkelt die voldoen aan de uitsluitingscriteria, wordt de patiënt uit het onderzoek teruggetrokken. In geval van ernstige bijwerkingen kan de patiënt uit het onderzoek worden teruggetrokken.

Elke bijwerking wordt geregistreerd en gerapporteerd aan het Noorse Geneesmiddelenbureau. Alle ernstige bijwerkingen worden binnen 15 dagen gemeld, en in geval van dodelijke of levensbedreigende gebeurtenissen onmiddellijk. De patiënten rapporteren eventuele problemen of ongemakken tijdens of na het onderzoek in het patiëntenlogboek of dagboek, eventuele behoefte aan extra doses tijdens de studiedag na inspanning met glucocorticoïden wordt daar ook gedocumenteerd. Daarnaast vragen we hen om bij problemen tussen bezoeken direct contact op te nemen met de studiegroep. De onderzoeksdocumentatie en onderzoeksdatum worden 15 jaar na beëindiging van het onderzoek bewaard.

Statistische overwegingen Dit is een pilootstudie om het effect van stressdosering van cortisol op de fysieke capaciteit te evalueren. De resultaten zullen worden gebruikt voor statistische berekeningen van de effectgrootte voor een grotere studie. De variatie van de verschillende werkzaamheidsparameters in deze patiëntengroep is niet goed bekend.