Effekt af kortisol på fysisk anstrengelse hos patienter med primær binyresvigt

Addisons sygdom opstår, når mere end 90% af binyrebarken er ødelagt. Kortisolniveauet i serum varierer i løbet af dagen. Ud over det daglige behov, stiger kortisol som reaktion på alle former for stress, inklusive interkurrent sygdom. Addison-patienten skal i sådanne situationer øge erstatningsdoserne 2 til 3 gange. Selvom der er bred enighed om denne procedure baseret på klinisk erfaring og empiriske data, er det kontroversielt, om der er behov for at øge dosis ved mindre belastende begivenheder og opgaver, såsom gennemsnitlig til kraftig fysisk aktivitet og psykisk stress. Under alle omstændigheder rapporterer mange patienter, at de har gavn af stressdoser, ikke kun for at øge ydeevnen, men også for at reducere træthed efter anstrengelse.

Ved at bruge en kombination af iltoptagelsesmålinger under kontrolleret træning og assay af hormoner og metabolitter, sigter vi mod at teste, om ekstra doser hydrocortison kan øge den fysiske kapacitet og reducere træthed efter anstrengelse. Hver patient udfører to tests, en med og en uden hydrocortison i randomiseret rækkefølge. Kontrollerne udfører én test. Patienterne vil blive tildelt et deltagernummer og randomiseret til en af ​​to behandlingssekvenser (A-B eller B-A) af apoteket. Alle træningstests vil blive udført 3-5 timer efter indtagelse af morgenmedicin, efter faste natten over (vand tilladt). Patienterne vil blive instrueret i at undgå koffeinholdig mad og drikke, alkohol, hård træning og sult i mindst 24 timer før hver træningssession. Patienterne vil blive instrueret i at undgå at ryge, børste tænder en time før træningstest.

En time før hver test drikker forsøgspersonerne en teskefuld vand pr. kg kropsvægt for at give tilstrækkelig hydrering. Stress-dosis eller placebo tages 60 minutter før start. Ligeledes på dette tidspunkt vil der blive placeret en indlejret linje i underarmen på hvert forsøgsperson, som blod og spyt kan udtages før, direkte efter træning, derefter 15 eller 30 minutter efter afslutning af træning. Patienterne udfylder spørgeskemaet om livskvalitet efter hver øvelse.

Patientens daglige glykæmiske profil vil blive fulgt op af kontinuerlige glukosemonitoreringssystemer i 24 timer før, under og i 24 timer efter træning. Patienterne vil blive uddannet i at bruge sensoren og kalibrere med selvmålinger af blodsukker tre til fire gange om dagen. Kalibrering af sensoren vil blive udført i henhold til den etablerede protokol. Ved afslutningen af ​​måleperioden vil systemet blive returneret, og dataene vil blive downloadet for at bestemme glukosemønstre. Denne enhed påføres maven på hvert forsøgsperson 24 timer før hver træningssession, kalibreret som anbefalet (før operation og 2-3 ekstra gange/dag, 6 timers mellemrum i løbet af undersøgelsens 24 timer) og fjernet 24 timer efter træningssessionen.

Patientens bevægelser vil blive fulgt i 24 timer af Actigraph efter hver test. Testen gentages efter 1 uge med den modsatte behandlingsmulighed.

Ti voksne patienter (18-70 år) med verificeret Addisons sygdom vil blive inviteret til at deltage i undersøgelsen. Fra en liste over patienter (konsekutive ambulante patienter eller et patientregister) bør ikke-udvalgte patienter inviteres til at deltage. Fem alders- og kønsmatchede sunde kontroller vil blive inkluderet for at vurdere normale metaboliske og endokrine reaktioner på fysisk aktivitet.

Investigator vil føre en log over alle patienter, der er blevet inviteret til at deltage i undersøgelsen. Hvis en screenet patient ikke opfylder inklusionskriterierne, vil årsagen blive dokumenteret på en screeningslog. Kvalificerede patienter, der opfylder alle inklusionskriterierne og ingen af ​​eksklusionskriterierne, vil blive randomiseret. Randomisering vil blive udført af hospitalsapotekerne på hvert undersøgelsessted. Når et forsøgsperson er randomiseret, skal vedkommende altid tildeles det laveste tilgængelige randomiseringsnummer. Patienterne vil blive randomiseret i blokke af to for at sikre lige patientnummer i hver behandlingssekvens.

Patienten skal give skriftligt informeret samtykke. Patienterne bør ikke tage grapefrugtjuice, lakrids og ikke være på specialdiæt de sidste to uger før eller under undersøgelsesperioden. Patienterne vil blive instrueret i at undgå koffeinholdig mad og drikke, alkohol, hård træning og sult i mindst 24 timer før hver træningssession. Patienterne vil blive instrueret i at undgå at ryge mindst en time før hver træningssession.

Tilbagetrækningskriterier/Uønskede hændelser. Patienten kan til enhver tid frit trække sig. Hvis en patient har store vanskeligheder med at styre øvelsen, vil investigator overveje tilbagetrækning. I patientens bedste interesse kan investigator og sponsor beslutte at trække patienten ud af undersøgelsen. Hvis en patient udvikler tilstande, der opfylder eksklusionskriterierne, vil patienten blive trukket tilbage fra undersøgelsen. I tilfælde af alvorlige bivirkninger kan patienten trækkes ud af undersøgelsen.

Enhver uønsket hændelse vil blive registreret og rapporteret til det norske lægemiddelstyrelse. Alle alvorlige bivirkninger vil blive rapporteret inden for 15 dage, og i tilfælde af dødelige eller livstruende hændelser straks. Patienterne vil rapportere eventuelle problemer eller ubehag under eller efter undersøgelse i patientjournal eller dagbog, eventuelt behov for ekstra doser i løbet af studiedagen efter træning med glukokortikoider vil også blive dokumenteret der. Derudover beder vi dem kontakte studiegruppen direkte i tilfælde af problemer mellem besøgene. Studiedokumentationen og forskningsdatoen vil blive opbevaret 15 år efter studiets afslutning.

Statistiske overvejelser Dette er et pilotstudie til at evaluere effekten af ​​stressdosering af kortisol på den fysiske kapacitet. Resultaterne vil blive brugt til statistiske beregninger af effektstørrelse for et større forsøg. Variationen af ​​de forskellige effektparametre i denne gruppe af patienter er ikke velkendt.