Effet du cortisol sur l'effort physique chez les patients présentant une insuffisance surrénalienne primaire

La maladie d'Addison survient lorsque plus de 90 % du cortex surrénalien est détruit. Les niveaux de cortisol dans le sérum varient tout au long de la journée. En plus du besoin quotidien, le cortisol augmente en réponse à toutes les formes de stress y compris les maladies intercurrentes. Le patient Addison doit dans de telles situations augmenter les doses de remplacement de 2 à 3 fois. Bien qu'il existe un large accord sur cette procédure basée sur l'expérience clinique et les données empiriques, il est controversé de savoir s'il est nécessaire d'augmenter la dose par des événements et des tâches moins stressants, tels qu'une activité physique moyenne à vigoureuse et un stress mental. En tout état de cause, de nombreux patients déclarent bénéficier de doses de stress non seulement pour augmenter leurs performances, mais aussi pour réduire la fatigue post-effort.

En utilisant une combinaison de mesures de consommation d'oxygène sous contrôle de l'exercice et de dosage des hormones et des métabolites, nous visons à tester si des doses supplémentaires d'hydrocortisone peuvent augmenter la capacité physique et réduire la fatigue post-effort. Chaque patient effectue deux tests, un avec et un sans hydrocortisone dans un ordre randomisé. Les contrôles effectuent un test. Les patients se verront attribuer un numéro de participation et seront randomisés dans l'une des deux séquences de traitement (A-B ou B-A) par pharmacie. Tous les tests d'effort seront effectués 3 à 5 heures après la prise du médicament du matin, après une nuit de jeûne (eau autorisée). Les patients seront avisés d'éviter les aliments et les boissons contenant de la caféine, l'alcool, les exercices intenses et la famine pendant au moins 24 heures avant chaque séance d'exercice. Les patients seront informés d'éviter de fumer, de se brosser les dents une heure avant l'épreuve d'effort.

Une heure avant chaque test, les sujets boivent une cuillère à café d'eau par kilogramme de poids corporel pour fournir une hydratation adéquate. La dose de stress ou le placebo seront pris 60 min avant le début. Également à ce moment, une ligne à demeure sera placée dans l'avant-bras de chaque sujet afin que le sang et la salive puissent être prélevés avant, directement après l'exercice, puis 15 ou 30 min après la fin de l'exercice. Les patients remplissent le questionnaire sur la qualité de vie après chaque exercice.

Le profil glycémique quotidien du patient sera suivi par des systèmes de surveillance continue de la glycémie pendant 24 heures avant, pendant et pendant 24 heures après l'exercice. Les patients seront formés à l'utilisation du capteur et à l'étalonnage avec des auto-mesures de la glycémie trois à quatre fois par jour. L'étalonnage du capteur sera effectué selon le protocole établi. À la fin de la période de mesure, le système sera renvoyé et les données seront téléchargées pour déterminer les schémas de glucose. Cet appareil sera appliqué sur l'abdomen de chaque sujet, 24 h avant chaque séance d'exercice, calibré comme recommandé (avant l'opération et 2-3 fois supplémentaires/jour, à 6 h d'intervalle sur les 24 h de l'étude) et retiré 24 h après la séance d'exercices.

Les mouvements du patient seront suivis pendant 24 heures par Actigraph après chaque test. Le test est répété après 1 semaine avec l'option de traitement inverse.

Dix patients adultes (18-70 ans) atteints de la maladie d'Addison vérifiée seront invités à participer à l'étude. À partir d'une liste de patients (patients ambulatoires consécutifs ou registre de patients), les patients non sélectionnés doivent être invités à participer. Cinq témoins sains appariés selon l'âge et le sexe seront inclus pour évaluer les réponses métaboliques et endocriniennes normales à l'activité physique.

L'investigateur tiendra un journal de tous les patients qui ont été invités à participer à l'étude. Si un patient dépisté ne remplit pas les critères d'inclusion, la raison sera consignée dans un journal de dépistage. Les patients éligibles qui remplissent tous les critères d'inclusion et aucun des critères d'exclusion seront randomisés. La randomisation sera effectuée par les pharmacies hospitalières de chaque site d'étude. Lorsqu'un sujet est randomisé, il doit toujours être affecté au plus petit numéro de randomisation disponible. Les patients seront randomisés en blocs de deux pour garantir un nombre pair de patients dans chaque séquence de traitement.

Le patient devra donner son consentement éclairé par écrit. Les patients ne doivent pas prendre de jus de pamplemousse, de réglisse et ne pas suivre de régime particulier les deux dernières semaines avant ou pendant la période d'étude. Les patients seront avisés d'éviter les aliments et les boissons contenant de la caféine, l'alcool, les exercices intenses et la famine pendant au moins 24 heures avant chaque séance d'exercice. Les patients seront avisés d'éviter de fumer au moins une heure avant chaque séance d'exercice.

Critères de retrait/Événements indésirables. Le patient est libre de se retirer à tout moment. Si un patient éprouve des difficultés majeures à gérer l'exercice, l'investigateur envisagera de se retirer. Dans le meilleur intérêt du patient, l'investigateur et le promoteur peuvent décider de retirer le patient de l'étude. Si un patient développe des conditions répondant aux critères d'exclusion, le patient sera retiré de l'étude. En cas d'événements indésirables graves, le patient peut être retiré de l'étude.

Tout événement indésirable sera enregistré et signalé à l'Agence norvégienne des médicaments. Tout événement indésirable grave sera signalé dans les 15 jours et immédiatement en cas d'événement mortel ou mettant la vie en danger. Les patients signaleront tout problème ou inconfort pendant ou après l'examen dans le journal ou le journal du patient, tout besoin de doses supplémentaires pendant la journée d'étude après l'exercice avec des glucocorticoïdes y sera également documenté. De plus, nous leur demandons de contacter directement le groupe d'étude en cas de problème entre les visites. La documentation de l'étude et la date de recherche seront conservées 15 ans après la fin de l'étude.

Considérations statistiques Il s'agit d'une étude pilote visant à évaluer l'effet du dosage du cortisol sous l'effet du stress sur la capacité physique. Les résultats seront utilisés pour des calculs statistiques de la taille de l'effet pour un essai plus important. La variation des différents paramètres d'efficacité dans ce groupe de patients est mal connue.