Effekt av kortisol på fysisk ansträngning hos patienter med primär binjuresvikt

Addisons sjukdom uppstår när mer än 90 % av binjurebarken förstörs. Kortisolnivåerna i serum varierar under dagen. Utöver det dagliga behovet ökar kortisol som svar på alla former av stress inklusive interkurrent sjukdom. Addison-patienten måste i sådana situationer öka ersättningsdoserna 2 till 3 gånger. Även om det råder bred enighet om denna procedur baserat på klinisk erfarenhet och empirisk data, är det kontroversiellt om det finns ett behov av att öka dosen genom mindre stressande händelser och uppgifter, såsom genomsnittlig till kraftig fysisk aktivitet och mental stress. I vilket fall som helst rapporterar många patienter att de drar nytta av stressdoser inte bara för att öka prestationsförmågan, utan också för att minska tröttheten efter ansträngning.

Med hjälp av en kombination av syreupptagningsmätningar under kontrollerad träning och analys av hormoner och metaboliter syftar vi till att testa om extra doser hydrokortison kan öka den fysiska kapaciteten och minska trötthet efter ansträngning. Varje patient utför två tester, ett med och ett utan hydrokortison i randomiserad ordning. Kontrollerna utför ett test. Patienterna kommer att tilldelas ett deltagarnummer och randomiseras till någon av två behandlingssekvenser (A-B eller B-A) av apotek. Alla träningstester kommer att utföras 3-5 timmar efter intag av morgonmedicin, efter en natts fasta (vatten tillåtet). Patienter kommer att instrueras att undvika koffeinhaltig mat och dryck, alkohol, ansträngande träning och svält i minst 24 timmar före varje träningspass. Patienterna kommer att instrueras att undvika rökning, borsta tänderna en timme före träningstestning.

En timme före varje test dricker försökspersonerna en tesked vatten per kilo kroppsvikt för att ge tillräcklig hydrering. Stressdos eller placebo tas 60 minuter före start. Även vid denna tidpunkt kommer en inneboende linje att placeras i underarmen på varje försöksperson som blod och saliv kan dras före, direkt efter träning, sedan 15 eller 30 minuter efter avslutad träning. Patienterna fyller i frågeformuläret om livskvalitet efter varje träning.

Patientens dagliga glykemiska profil kommer att följas upp av kontinuerliga glukosövervakningssystem i 24 timmar före, under och i 24 timmar efter träning. Patienterna kommer att utbildas i att använda sensorn och kalibrera med självmätningar av blodsocker tre till fyra gånger per dag. Kalibrering av sensorn kommer att utföras enligt det fastställda protokollet. När mätperioden är slut kommer systemet att returneras och data laddas ner för att fastställa glukosmönster. Denna enhet kommer att appliceras på buken hos varje försöksperson, 24 timmar före varje träningspass, kalibrerad enligt rekommendation (före operation och 2-3 ytterligare gånger/dag, 6 timmars mellanrum under studiens 24 timmar) och tas bort 24 timmar efter träningspasset.

Patientens rörelser kommer att följas i 24 timmar av Actigraph efter varje test. Testet upprepas efter 1 vecka med motsatt behandlingsalternativ.

Tio vuxna patienter (18-70 år) med verifierad Addisons sjukdom kommer att bjudas in att delta i studien. Från en lista över patienter (på varandra följande öppenvårdspatienter eller ett patientregister) bör icke-utvalda patienter bjudas in att delta. Fem ålders- och könsmatchade friska kontroller kommer att inkluderas för att bedöma normala metaboliska och endokrina svar på fysisk aktivitet.

Utredaren kommer att föra en logg över alla patienter som har bjudits in att delta i studien. Om en screenad patient inte uppfyller inklusionskriterierna kommer orsaken att dokumenteras i en screeninglogg. Kvalificerade patienter som uppfyller alla inklusionskriterier och inget av uteslutningskriterierna kommer att randomiseras. Randomisering kommer att utföras av sjukhusapoteken vid varje studieplats. När en försöksperson är randomiserad ska han eller hon alltid tilldelas det lägsta tillgängliga randomiseringsnumret. Patienterna kommer att randomiseras i block om två för att säkerställa ett jämnt patientnummer i varje behandlingssekvens.

Patienten måste ge skriftligt informerat samtycke. Patienterna ska inte ta grapefruktjuice, lakrits och inte gå på specialdiet de sista två veckorna före eller under studieperioden. Patienterna kommer att instrueras att undvika koffeinhaltig mat och dryck, alkohol, ansträngande träning och svält i minst 24 timmar före varje träningspass. Patienterna kommer att instrueras att undvika rökning minst en timme före varje träningspass.

Uttagskriterier/biverkningar. Patienten kan när som helst dra sig tillbaka. Om en patient har stora svårigheter att hantera träningen kommer utredaren att överväga tillbakadragande. I patientens bästa kan utredaren och sponsorn besluta att dra patienten ur studien. Om en patient utvecklar tillstånd som uppfyller uteslutningskriterierna kommer patienten att dras ur studien. Vid allvarliga biverkningar kan patienten dras ur studien.

Alla biverkningar kommer att registreras och rapporteras till den norska läkemedelsmyndigheten. Alla allvarliga biverkningar kommer att rapporteras inom 15 dagar och omedelbart vid dödliga eller livshotande händelser. Patienterna kommer att rapportera eventuella problem eller obehag under eller efter undersökning i patientjournal eller dagbok, eventuellt behov av extra doser under studiedagen efter träning med glukokortikoider kommer även att dokumenteras där. Dessutom ber vi dem kontakta studiegruppen direkt vid problem mellan besöken. Studiedokumentationen och forskningsdatumet kommer att lagras 15 år efter att studien avslutats.

Statistiska överväganden Detta är en pilotstudie för att utvärdera effekten av stressdosering av kortisol på fysisk kapacitet. Resultaten kommer att användas för statistiska beräkningar av effektstorlek för ett större försök. Variationen av de olika effektparametrarna hos denna patientgrupp är inte välkänd.