Efeito do Cortisol no Esforço Físico em Pacientes com Insuficiência Adrenal Primária

A doença de Addison ocorre quando mais de 90% do córtex adrenal é destruído. Os níveis de cortisol no soro variam ao longo do dia. Além da necessidade diária, o cortisol aumenta em resposta a todas as formas de estresse, incluindo doenças intercorrentes. O paciente Addison deve, em tais situações, aumentar as doses de reposição de 2 a 3 vezes. Embora haja amplo consenso sobre esse procedimento com base na experiência clínica e em dados empíricos, é controverso se há necessidade de aumentar a dose por eventos e tarefas menos estressantes, como atividade física média a vigorosa e estresse mental. De qualquer forma, muitos pacientes relatam que se beneficiam das doses de estresse não apenas para aumentar o desempenho, mas também para reduzir a fadiga pós-esforço.

Usando uma combinação de medições de consumo de oxigênio sob exercício controlado e análise de hormônios e metabólitos, pretendemos testar se doses extras de hidrocortisona podem aumentar a capacidade física e reduzir a fadiga pós-esforço. Cada paciente realiza dois testes, um com e outro sem hidrocortisona em ordem aleatória. Os controles executam um teste. Os pacientes receberão um número de participação e serão randomizados para qualquer uma das duas sequências de tratamento (A-B ou B-A) pela farmácia. Todos os testes de exercício serão realizados 3-5 horas após a ingestão da medicação matinal, após um jejum noturno (água permitida). Os pacientes serão instruídos a evitar alimentos e bebidas com cafeína, álcool, exercícios extenuantes e fome por pelo menos 24 horas antes de cada sessão de exercício. Os pacientes serão instruídos a evitar fumar, escovar os dentes uma hora antes do teste de esforço.

Uma hora antes de cada teste, os participantes bebem uma colher de chá de água por quilograma de peso corporal para fornecer hidratação adequada. Dose de estresse ou placebo serão administrados 60 minutos antes do início. Também neste momento, uma linha interna será colocada no antebraço de cada sujeito para que sangue e saliva possam ser coletados antes, logo após o exercício, 15 ou 30 minutos após o término do exercício. Os pacientes preenchem o questionário sobre qualidade de vida após cada exercício.

O perfil glicêmico diário do paciente será acompanhado por sistemas de monitoramento contínuo de glicose por 24 horas antes, durante e por 24 horas após o exercício. Os pacientes serão instruídos a usar o sensor e a calibração com automedidas de glicose no sangue três a quatro vezes por dia. A calibração do sensor será realizada de acordo com o protocolo estabelecido. Após a conclusão do período de medição, o sistema retornará e os dados serão baixados para determinar os padrões de glicose. Este dispositivo será aplicado no abdômen de cada sujeito, 24 h antes de cada sessão de exercício, calibrado conforme recomendado (antes da operação e 2-3 vezes adicionais/dia, com 6 h de intervalo durante as 24 h do estudo) e removido 24 h após a sessão de exercícios.

Os movimentos do paciente serão acompanhados por 24 horas por Actigraph após cada teste. O teste é repetido após 1 semana com a opção de tratamento oposta.

Dez pacientes adultos (18-70 anos) com doença de Addison comprovada serão convidados a participar do estudo. A partir de uma lista de pacientes (pacientes ambulatoriais consecutivos ou um registro de pacientes), os pacientes não selecionados devem ser convidados a participar. Cinco controles saudáveis ​​pareados por idade e sexo serão incluídos para avaliar as respostas metabólicas e endócrinas normais à atividade física.

O investigador manterá um registro de todos os pacientes que foram convidados a participar do estudo. Se um paciente rastreado não atender aos critérios de inclusão, o motivo será documentado em um registro de triagem. Os pacientes elegíveis que preencherem todos os critérios de inclusão e nenhum dos critérios de exclusão serão randomizados. A randomização será realizada pelas farmácias hospitalares em cada local de estudo. Quando um sujeito é randomizado, ele ou ela deve sempre ser atribuído ao menor número de randomização disponível. Os pacientes serão randomizados em blocos de dois para garantir um número par de pacientes em cada sequência de tratamento.

O paciente terá que dar consentimento informado por escrito. Os pacientes não devem tomar suco de toranja, alcaçuz e não fazer dieta especial nas últimas duas semanas antes ou durante o período do estudo. Os pacientes serão instruídos a evitar alimentos e bebidas com cafeína, álcool, exercícios extenuantes e fome por pelo menos 24 horas antes de cada sessão de exercício. Os pacientes serão instruídos a evitar fumar pelo menos uma hora antes de cada sessão de exercício.

Critérios de retirada/Eventos adversos. O paciente é livre para desistir a qualquer momento. Se um paciente estiver tendo grandes dificuldades em administrar o exercício, o investigador considerará a retirada. No melhor interesse do paciente, o investigador e o patrocinador podem decidir retirar o paciente do estudo. Se um paciente desenvolver condições que atendam aos critérios de exclusão, o paciente será retirado do estudo. Em caso de eventos adversos graves, o paciente pode ser retirado do estudo.

Qualquer evento adverso será registrado e relatado à Agência Norueguesa de Medicamentos. Quaisquer eventos adversos graves serão relatados dentro de 15 dias e, em caso de eventos letais ou com risco de vida, imediatamente. Os pacientes relatarão qualquer problema ou desconforto durante ou após o exame no registro ou diário do paciente, qualquer necessidade de doses extras durante o dia do estudo após o exercício com glicocorticóides também será documentada lá. Além disso, pedimos que entrem em contato diretamente com o grupo de estudo em caso de problemas entre as visitas. A documentação do estudo e a data da pesquisa serão armazenadas 15 anos após o término do estudo.

Considerações estatísticas Este é um estudo piloto para avaliar o efeito da dosagem de estresse de cortisol na capacidade física. Os resultados serão usados ​​para cálculos estatísticos do tamanho do efeito para um estudo maior. A variação dos vários parâmetros de eficácia neste grupo de pacientes não é bem conhecida.