Effetto del cortisolo sullo sforzo fisico nei pazienti con insufficienza surrenalica primaria

La malattia di Addison si verifica quando viene distrutto più del 90% della corteccia surrenale. I livelli di cortisolo nel siero variano durante il giorno. Oltre al fabbisogno giornaliero, il cortisolo aumenta in risposta a tutte le forme di stress, comprese le malattie intercorrenti. Il paziente Addison deve in tali situazioni aumentare le dosi sostitutive da 2 a 3 volte. Sebbene vi sia un ampio accordo su questa procedura basata sull'esperienza clinica e sui dati empirici, è controverso se sia necessario aumentare la dose con eventi e compiti meno stressanti, come attività fisica da media a intensa e stress mentale. In ogni caso, molti pazienti riferiscono di trarre beneficio dalle dosi di stress non solo per aumentare le prestazioni, ma anche per ridurre l'affaticamento post-sforzo.

Utilizzando una combinazione di misurazioni dell'assorbimento di ossigeno sotto esercizio controllato e analisi di ormoni e metaboliti, miriamo a verificare se dosi extra di idrocortisone possono aumentare la capacità fisica e ridurre l'affaticamento post-sforzo. Ogni paziente esegue due test, uno con e uno senza idrocortisone in ordine randomizzato. I controlli eseguono un test. Ai pazienti verrà assegnato un numero di partecipazione e randomizzati a una qualsiasi delle due sequenze di trattamento (A-B o B-A) per farmacia. Tutti i test da sforzo verranno eseguiti 3-5 ore dopo l'assunzione dei farmaci mattutini, dopo un digiuno notturno (acqua consentita). I pazienti saranno istruiti a evitare cibi e bevande contenenti caffeina, alcol, esercizio fisico intenso e fame per almeno 24 ore prima di ogni sessione di esercizi. I pazienti saranno istruiti a evitare di fumare, lavarsi i denti un'ora prima del test da sforzo.

Un'ora prima di ogni test, i soggetti bevono un cucchiaino di acqua per chilogrammo di peso corporeo per fornire un'adeguata idratazione. La dose di stress o il placebo verranno assunti 60 minuti prima dell'inizio. Inoltre, in questo momento, verrà posizionata una linea di permanenza nell'avambraccio di ciascun soggetto che sangue e saliva possono essere prelevati prima, subito dopo l'esercizio, quindi 15 o 30 minuti dopo la fine dell'esercizio. I pazienti compilano il questionario sulla qualità della vita dopo ogni esercizio.

Il profilo glicemico giornaliero del paziente sarà seguito da sistemi di monitoraggio continuo del glucosio per 24 ore prima, durante e per 24 ore dopo l'esercizio. I pazienti saranno istruiti sull'uso del sensore e sulla calibrazione con automisurazioni della glicemia tre o quattro volte al giorno. La calibrazione del sensore verrà eseguita secondo il protocollo stabilito. Al termine del periodo di misurazione, il sistema verrà restituito e i dati verranno scaricati per determinare i pattern glicemici. Questo dispositivo verrà applicato all'addome di ciascun soggetto, 24 ore prima di ogni sessione di esercizio, calibrato come raccomandato (prima dell'operazione e 2-3 volte/giorno aggiuntive, a distanza di 6 ore nelle 24 ore dello studio) e rimosso 24 ore dopo la sessione di esercizi.

I movimenti del paziente saranno seguiti per 24 ore da Actigraph dopo ogni test. Il test viene ripetuto dopo 1 settimana con l'opzione di trattamento opposta.

Dieci pazienti adulti (18-70 anni) con malattia di Addison verificata saranno invitati a partecipare allo studio. Da un elenco di pazienti (pazienti ambulatoriali consecutivi o da un registro dei pazienti) dovrebbero essere invitati a partecipare pazienti non selezionati. Saranno inclusi cinque controlli sani abbinati per età e sesso per valutare le normali risposte metaboliche ed endocrine all'attività fisica.

Lo sperimentatore manterrà un registro di tutti i pazienti che sono stati invitati a partecipare allo studio. Se un paziente sottoposto a screening non soddisfa i criteri di inclusione, il motivo verrà documentato su un registro di screening. I pazienti idonei che soddisfano tutti i criteri di inclusione e nessuno dei criteri di esclusione saranno randomizzati. La randomizzazione sarà eseguita dalle farmacie ospedaliere in ciascun sito dello studio. Quando un soggetto viene randomizzato, deve sempre essere assegnato al numero di randomizzazione più basso disponibile. I pazienti saranno randomizzati in blocchi di due per garantire un numero pari di pazienti in ciascuna sequenza di trattamento.

Il paziente dovrà dare il consenso informato scritto. I pazienti non devono assumere succo di pompelmo, liquirizia e non seguire una dieta speciale nelle ultime due settimane prima o durante il periodo di studio. I pazienti saranno istruiti a evitare cibi e bevande contenenti caffeina, alcol, esercizio fisico intenso e fame per almeno 24 ore prima di ogni sessione di esercizio. I pazienti saranno istruiti a evitare di fumare almeno un'ora prima di ogni sessione di esercizio.

Criteri di ritiro/Eventi avversi. Il paziente è libero di recedere in qualsiasi momento. Se un paziente ha grosse difficoltà a gestire l'esercizio, lo sperimentatore prenderà in considerazione il ritiro. Nel migliore interesse del paziente, lo sperimentatore e lo sponsor possono decidere di ritirare il paziente dallo studio. Se un paziente sviluppa condizioni che soddisfano i criteri di esclusione, il paziente verrà ritirato dallo studio. In caso di eventi avversi gravi il paziente può essere ritirato dallo studio.

Qualsiasi evento avverso sarà registrato e segnalato all'Agenzia norvegese per i medicinali. Eventuali eventi avversi gravi verranno segnalati entro 15 giorni e, in caso di eventi letali o potenzialmente letali, immediatamente. I pazienti segnaleranno eventuali problemi o disagi durante o dopo l'esame nel registro o nel diario del paziente, l'eventuale necessità di dosi extra durante il giorno dello studio dopo l'esercizio con glucocorticoidi sarà anche documentata lì. Inoltre, chiediamo loro di contattare direttamente il gruppo di studio in caso di problemi tra una visita e l'altra. La documentazione dello studio e la data della ricerca saranno conservate 15 anni dopo la fine dello studio.

Considerazioni statistiche Questo è uno studio pilota per valutare l'effetto della somministrazione di cortisolo sotto stress sulla capacità fisica. I risultati verranno utilizzati per i calcoli statistici della dimensione dell'effetto per uno studio più ampio. La variazione dei vari parametri di efficacia in questo gruppo di pazienti non è ben nota.