重度の肺気腫患者の治療における低酸素下で培養した骨髄の同種間葉系（間質）細胞の適用の有効性と安全性に関する臨床研究
幹細胞 (SC) 移植技術の積極的な開発により、肺の再生の問題に自然な関心が寄せられています。 多数の実験的研究により、肺気腫 (PE) の実験モデルにおけるさまざまなタイプの SC の利点が証明されました。
G.ジェンら。間葉系幹細胞 (MSC) をパパイン誘発性肺気腫のラットに移植すると、肺への移動、2 型肺胞細胞への分化、およびアポトーシスの阻害と PE の予防がもたらされることが示されています。
K.シュバイツァー等。タバコの煙への慢性暴露またはVEGF受容体遮断によって引き起こされた肺気腫のマウスへの脂肪SCの静脈内投与後、気道、肺胞細胞、および内皮細胞のアポトーシスの活動が減少したことが証明されています。 E.Pの研究。インゲニト等。は、気管支内に設置されたMSCが肺胞壁および気管支周囲間質に生着し、インテグリン、細胞外マトリックス成分（コラーゲンIV、ラミニンおよびフィブリリン）、血小板由来増殖因子受容体、および形質転換増殖因子β2を放出することを発見しました。
私たちの研究では、移植のさまざまな時期にラットのエラスターゼ誘発性肺気腫の発症に対する同種骨髄 MSC の信頼できる抑止効果も発見されました。
パイロット研究の成功後、臨床試験が開始されました。 現在、ウェブサイト http://www. ClinicalTrials.gov COPD と肺気腫の患者における MSC 移植の有効性と安全性を評価する 3 つの研究を報告しました。 そのうちの 2 つはすでに完了しており、最初のパイロット プロジェクトの結果が公開されています。
4 人の患者の例に関する著者は、治療開始後 12 か月で有害作用の完全な欠如、改善された生活の質、および機能パラメーターの安定性を示しました。炎症性サイトカインと酸化ストレスの影響。 低酸素下でMSCをプレコンディショニングすると、低酸素状態での生存が増加し、成長因子と抗炎症性サイトカインの発現が増加することが証明されているため、低酸素培地で成長したMSCは疾患に有意なプラスの効果をもたらす可能性があると考えています.
調査の概要
研究の種類
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
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Moscow Region
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Moscow、Moscow Region、ロシア連邦、115682
- Federal Research Clinical Center of Federal Medical and Biological Agency of Russia
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 2人の独立した放射線科医によるHRCTで確認された肺気腫の診断
- 気管支拡張薬投与後の FEV1/FVC 比 < 0.7
- 気管支拡張薬投与後の FEV1 % 予測値 ≥ 20% かつ < 50%
- 35 歳と 75 歳、性別、人種を問わず
- 現在または元喫煙者で、タバコの喫煙歴が 10 パック年以上ある
除外基準:
•喘息またはCOPD以外の他の臨床的に関連する肺疾患（例： 拘束性肺疾患、サルコイドーシス、結核、特発性肺線維症、または肺癌)
- α1アンチトリプシン欠損症
- 水疱の存在（直径10cm以上）
- -スクリーニングから4週間以内の活動性感染症
- -COPDの重大な悪化、またはスクリーニングから4週間以内に人工呼吸器が必要になった
- COPDに関連しない、臨床的に関連する管理されていない病状
- コントロールされていない心不全の記録された病歴
- 左心疾患による肺高血圧症
- 被験者は活動中の悪性腫瘍の証拠、または活動中の悪性腫瘍の既往歴がある
- 被験者の平均余命は6か月未満です
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR：MSCグループ
１％酸素下で前調整されたＭＳＣ懸濁液の２００ｍｌｎの静脈内注入。
塩化ナトリウム生理溶液 400 mL あたりの細胞。
注入は2か月ごとに1年間行われます
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１％酸素下で前調整されたＭＳＣ懸濁液の２００ｍｌｎの静脈内注入。
塩化ナトリウム生理溶液 400 mL あたりの細胞数
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PLACEBO_COMPARATOR：対照群
0.9% NaCl 溶液 400 mL。
注入は2か月ごとに1年間行われます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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プラセボと比較した安全性
時間枠：1年
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死亡率（ベースラインおよび処置後2年） 治療に対する有害作用および反応（ベースラインおよび処置後2年）。 バイタルサイン（脈拍数、収縮期および拡張期動脈血圧）（ベースラインおよび処置後2年） |
1年
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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6、12、24 か月で CT デンシトメトリーによって測定された肺組織密度のベースラインからの変化
時間枠：2年
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2年
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6、12、24 か月でのベースラインからの DLCO の変化
時間枠：2年
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2年
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6、12、18、24 ヶ月での機能パラメーター (FEV1、TLC、RV、FEV1/FVC) のベースラインからの変化
時間枠：2年
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2年
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身体能力のダイナミクス（6分間のテスト結果による）
時間枠：2年
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2年
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血液ガス組成のダイナミクス (PaO2、PaCO2)
時間枠：2年
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2年
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血清IL-6、TNF-α、レプチンの動態
時間枠：2年
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2年
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アンケートによるQOL指標（SF-36）
時間枠：2年
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2年
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増悪の回数と頻度
時間枠：2年
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2年
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ボディ・マス・インデックス
時間枠：2年
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2年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Alexander V Averyanov, MD, PhD、Federal Research Clinical Center of Federal Medical and Biological Agency
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。