Klinisk studie av effektiviteten och säkerheten vid användning av allogena mesenkymala (stromala) celler i benmärg, odlade under hypoxi vid behandling av patienter med allvarligt lungemfysem

Aktivt utvecklande stamcellstransplantationstekniker (SCs) orsakar naturligt intresse för problemet med regenerering i lungorna. Många experimentella studier visade fördelarna med olika typer av SCs i experimentella modeller av lungemfysem (PE).

G. Zhen et al. har visat att transplantation av mesenkymala stamceller (MSC) till råttor med papain-inducerat emfysem leder till deras migration in i lungorna, differentiering till typ 2 alveolocyter och hämning av apoptos och förebyggande PE.

K. Schweitzer et al. har visat att aktiviteten av inflammation i luftvägarna, alveolocyter och endotelcellers apoptos minskade efter intravenös administrering av fett SCs till möss med emfysem orsakat av kronisk exponering för tobaksrök eller blockad av VEGF-receptorer. Studien av E.P. Ingenito et al. fann att endobronkialt installerade MSC:er ympar in i alveolväggen och peribronkial interstitium och frigör integriner, extracellulära matriskomponenter (kollagen IV, laminin och fibrillin), trombocyt-härledd tillväxtfaktorreceptor och transformerande tillväxtfaktor β2.

Vår studie fann också tillförlitlig avskräckande effekt av allogena benmärgs-MSC på utvecklingen av elastas-inducerat emfysem hos råttor vid olika transplantationsperioder.

Efter framgången med pilotstudier har påbörjats kliniska prövningar. För närvarande är webbplatsen http://www. ClinicalTrials.gov rapporterade tre studier som utvärderade effektiviteten och säkerheten av MSC-transplantation hos patienter med KOL och emfysem. Två av dem har redan slutförts och resultaten av det första pilotprojektet publicerats.

Författare på exemplet med 4 patienter visade en fullständig frånvaro av negativa effekter, förbättrad livskvalitet och stabilitet hos funktionella parametrar 12 månader efter påbörjad behandling. Ett av problemen med MSC-transplantation hos patienter med andningssvikt är en accelererad apoptos av transplanterade celler under påverkan av proinflammatoriska cytokiner och oxidativ stress. Eftersom det är bevisat att förkonditionering av MSCs under hypoxi ökar deras överlevnad under hypoxiska tillstånd, ökar uttrycket av tillväxtfaktorer och antiinflammatoriska cytokiner, antar vi att MSCs odlade i hypoxiskt medium kan ha en signifikant positiv effekt på sjukdomen.