Studio clinico dell'efficacia e della sicurezza dell'applicazione di cellule mesenchimali (stromali) allogeniche del midollo osseo, coltivate sotto ipossia nel trattamento di pazienti con grave enfisema polmonare

Lo sviluppo attivo di tecniche di trapianto di cellule staminali (SC) suscita un interesse naturale per il problema della rigenerazione nei polmoni. Numerosi studi sperimentali hanno dimostrato i benefici di diversi tipi di CS in modelli sperimentali di enfisema polmonare (EP).

G.Zhen et al. hanno dimostrato che il trapianto di cellule staminali mesenchimali (MSC) in ratti con enfisema indotto dalla papaina porta alla loro migrazione nei polmoni, alla differenziazione in alveolociti di tipo 2 e all'inibizione dell'apoptosi e alla prevenzione dell'EP.

K. Schweitzer et al. hanno dimostrato l'attività dell'infiammazione nelle vie aeree, l'apoptosi degli alveolociti e delle cellule endoteliali diminuita dopo la somministrazione endovenosa di SCs adipose a topi con enfisema causato dall'esposizione cronica al fumo di tabacco o dal blocco dei recettori VEGF. Lo studio di E.P. Ingenito et al. scoperto che le MSC endobronchali installate si innestano nella parete alveolare e nell'interstizio peribronchiale e rilasciano integrine, componenti della matrice extracellulare (collagene IV, laminina e fibrillina), recettore del fattore di crescita derivato dalle piastrine e fattore di crescita trasformante β2.

Il nostro studio ha anche riscontrato un effetto deterrente affidabile delle MSC allogeniche del midollo osseo sullo sviluppo dell'enfisema indotto dall'elastasi nei ratti a diversi termini di trapianto.

Dopo il successo degli studi pilota sono iniziate le sperimentazioni cliniche. Attualmente il sito web http://www. ClinicalTrials.gov riportato tre studi che valutano l'efficacia e la sicurezza del trapianto di MSC in pazienti con BPCO ed enfisema. Due di essi sono già stati completati ei risultati del primo progetto pilota sono stati pubblicati.

Gli autori sull'esempio di 4 pazienti hanno mostrato una completa assenza di effetti avversi, una migliore qualità della vita e stabilità dei parametri funzionali a 12 mesi dopo l'inizio del trattamento Uno dei problemi del trapianto di MSC nei pazienti con insufficienza respiratoria è un'apoptosi accelerata delle cellule trapiantate sotto l'influenza delle citochine proinfiammatorie e dello stress ossidativo. Poiché è dimostrato che il precondizionamento delle MSC sotto ipossia aumenta la loro sopravvivenza in condizioni ipossiche, aumenta l'espressione di fattori di crescita e citochine antinfiammatorie, supponiamo che le MSC cresciute in mezzo ipossico possano avere un significativo effetto positivo sulla malattia.