Klinická studie účinnosti a bezpečnosti aplikace alogenních mezenchymálních (stromálních) buněk kostní dřeně kultivovaných pod hypoxií při léčbě pacientů s těžkým plicním emfyzémem

Aktivně se vyvíjející techniky transplantace kmenových buněk (SC) vyvolávají přirozený zájem o problém regenerace v plicích. Četné experimentální studie prokázaly výhody různých typů SC v experimentálních modelech plicního emfyzému (PE).

G. Zhen a kol. ukázali, že transplantace mezenchymálních kmenových buněk (MSC) potkanům s emfyzémem vyvolaným papainem vede k jejich migraci do plic, diferenciaci na alveolocyty typu 2 a inhibici apoptózy a prevenci PE.

K. Schweitzer a kol. prokázali, že aktivita zánětu v dýchacích cestách, alveolocytech a apoptóze endoteliálních buněk se snížila po intravenózním podání tukových SC myším s emfyzémem způsobeným chronickou expozicí tabákovému kouři nebo blokádou receptorů VEGF. Studie E.P. Ingenito a kol. zjistili, že endobronchiální instalované MSC se přihojují do alveolární stěny a peribronchiálního intersticia a uvolňují integriny, složky extracelulární matrix (kolagen IV, laminin a fibrillin), receptor růstového faktoru odvozeného od destiček a transformující růstový faktor β2.

Naše studie také zjistila spolehlivý odstrašující účinek alogenních MSC kostní dřeně na rozvoj elastázou indukovaného emfyzému u potkanů ​​v různých termínech transplantace.

Po úspěchu pilotních studií byly zahájeny klinické studie. V současné době jsou webové stránky http://www. ClinicalTrials.gov uvedli tři studie hodnotící účinnost a bezpečnost transplantace MSC u pacientů s CHOPN a emfyzémem. Dvě z nich již byly dokončeny a výsledky prvního pilotního projektu zveřejněny.

Autoři na příkladu 4 pacientů prokázali úplnou absenci nežádoucích účinků, zlepšení kvality života a stabilitu funkčních parametrů po 12 měsících od zahájení léčby Jedním z problémů transplantace MSC u pacientů s respiračním selháním je zrychlená apoptóza transplantovaných buněk pod vliv prozánětlivých cytokinů a oxidačního stresu. Protože je prokázáno, že preconditioning MSC v hypoxii zvyšuje jejich přežití v hypoxických podmínkách, zvyšuje expresi růstových faktorů a protizánětlivých cytokinů, předpokládáme, že MSC pěstované v hypoxickém médiu mohou mít významný pozitivní vliv na onemocnění.