Klinische studie van de werkzaamheid en veiligheid van de toepassing van allogene mesenchymale (stromale) cellen van beenmerg, gekweekt onder hypoxie bij de behandeling van patiënten met ernstig longemfyseem

Actief ontwikkelende technieken voor stamceltransplantatie (SC's) veroorzaken een natuurlijke interesse voor het probleem van regeneratie in de longen. Talrijke experimentele onderzoeken hebben de voordelen van verschillende soorten SC's aangetoond in experimentele modellen van longemfyseem (PE).

G. Zhen et al. hebben aangetoond dat de transplantatie van mesenchymale stamcellen (MSC's) naar ratten met door papaïne geïnduceerd emfyseem leidt tot hun migratie naar de longen, differentiatie tot type 2 alveolocyten en remming van apoptose en preventie van PE.

K. Schweitzer et al. hebben bewezen dat de activiteit van ontsteking in de luchtwegen, apoptose van alveolocyten en endotheelcellen afnam na intraveneuze toediening van vet-SC's aan muizen met emfyseem veroorzaakt door chronische blootstelling aan tabaksrook of blokkade van VEGF-receptoren. De studie van E.P. Ingenito et al. ontdekte dat endobronchiaal geïnstalleerde MSC's zich nestelen in de alveolaire wand en het peribronchiale interstitium en integrines, extracellulaire matrixcomponenten (collageen IV, laminine en fibrilline), van bloedplaatjes afgeleide groeifactorreceptor en transformerende groeifactor β2 vrijgeven.

Onze studie vond ook een betrouwbaar afschrikkend effect van allogene beenmerg-MSC's op de ontwikkeling van door elastase geïnduceerd emfyseem bij ratten bij verschillende transplantatievoorwaarden.

Na het succes van pilotstudies zijn klinische proeven gestart. Momenteel is de website http://www. ClinicalTrials.gov rapporteerde drie onderzoeken ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van MSC-transplantatie bij patiënten met COPD en emfyseem. Twee ervan zijn al afgerond en de resultaten van het eerste proefproject zijn gepubliceerd.

Auteurs op het voorbeeld van 4 patiënten toonden een volledige afwezigheid van bijwerkingen, verbeterde kwaliteit van leven en stabiliteit van functionele parameters 12 maanden na aanvang van de behandeling aan. Een van de problemen van MSC-transplantatie bij patiënten met ademhalingsinsufficiëntie is een versnelde apoptose van getransplanteerde cellen onder de invloed van pro-inflammatoire cytokines en oxidatieve stress. Aangezien is bewezen dat het preconditioneren van MSC's onder hypoxie hun overleving in hypoxische omstandigheden verhoogt, de expressie van groeifactoren en ontstekingsremmende cytokines verhoogt, veronderstellen we dat MSC's gekweekt in hypoxisch medium een ​​significant positief effect op de ziekte kunnen hebben.