Klinisk studie av effektiviteten og sikkerheten ved bruk av allogene mesenkymale (stromale) celler i benmarg, dyrket under hypoksi ved behandling av pasienter med alvorlig lungeemfysem

Aktivt utviklende stamceller (SCs) transplantasjonsteknikker forårsaker naturlig interesse for problemet med regenerering i lungene. Tallrike eksperimentelle studier viste fordelene med forskjellige typer SC i eksperimentelle modeller av lungeemfysem (PE).

G. Zhen et al. har vist at transplantasjon av mesenkymale stamceller (MSC) til rotter med papainindusert emfysem fører til deres migrering inn i lungene, differensiering til type 2 alveolocytter, og hemming av apoptose og forebygging av PE.

K. Schweitzer et al. har bevist aktiviteten til betennelse i luftveiene, alveolocytter og endotelceller apoptose redusert etter adipøs SCs intravenøs administrering til mus med emfysem forårsaket av kronisk eksponering for tobakksrøyk eller VEGF-reseptorblokkering. Studiet av E.P. Ingenito et al. fant at endobronkialt installerte MSC-er transplanterer inn i alveolarveggen og peribronkial interstitium og frigjør integriner, ekstracellulære matrisekomponenter (kollagen IV, laminin og fibrillin), blodplate-avledet vekstfaktorreseptor og transformerende vekstfaktor β2.

Vår studie fant også pålitelig avskrekkende effekt av allogene benmargs-MSC-er på utviklingen av elastase-indusert emfysem hos rotter ved forskjellige transplantasjonsbetingelser.

Etter suksessen med pilotstudier har startet kliniske studier. For øyeblikket er nettstedet http://www. ClinicalTrials.gov rapporterte tre studier som evaluerte effektiviteten og sikkerheten til MSC-transplantasjon hos pasienter med KOLS og emfysem. To av dem er allerede fullført og resultatene fra det første pilotprosjektet publisert.

Forfattere på eksemplet med 4 pasienter viste et fullstendig fravær av uønskede effekter, forbedret livskvalitet og stabilitet av funksjonelle parametere 12 måneder etter behandlingsstart. Et av problemene med MSC-transplantasjon hos pasienter med respirasjonssvikt er en akselerert apoptose av transplanterte celler under påvirkningen av proinflammatoriske cytokiner og oksidativt stress. Siden det er bevist at prekondisjonering av MSC-er under hypoksi øker deres overlevelse under hypoksiske forhold, øker uttrykket av vekstfaktorer og antiinflammatoriske cytokiner, antar vi at MSC-er dyrket i hypoksisk medium kan ha en betydelig positiv effekt på sykdommen.