Estudo Clínico da Eficácia e Segurança da Aplicação de Células Mesenquimais (Estromais) Alogênicas de Medula Óssea, Cultivadas Sob Hipóxia no Tratamento de Pacientes com Enfisema Pulmonar Grave

As técnicas de transplante de células-tronco (SCs) em desenvolvimento ativo causam interesse natural ao problema da regeneração nos pulmões. Numerosos estudos experimentais comprovaram os benefícios de diferentes tipos de SCs em modelos experimentais de enfisema pulmonar (EP).

G. Zhen et ai. mostraram que o transplante de células-tronco mesenquimais (MSCs) para ratos com enfisema induzido por papaína leva à sua migração para os pulmões, diferenciação em alveolócitos tipo 2 e inibição da apoptose e prevenção da EP.

K. Schweitzer et ai. comprovaram que a atividade da inflamação nas vias aéreas, alveolócitos e apoptose das células endoteliais diminuiu após a administração intravenosa de SCs adiposas em camundongos com enfisema causado pela exposição crônica à fumaça do tabaco ou bloqueio dos receptores VEGF. O estudo de E. P. Ingenito et al. descobriram que MSCs instaladas endobrônquicas se enxertam na parede alveolar e no interstício peribrônquico e liberam integrinas, componentes da matriz extracelular (colágeno IV, laminina e fibrilina), receptor de fator de crescimento derivado de plaquetas e fator de crescimento transformador β2.

Nosso estudo também encontrou um efeito dissuasor confiável de MSCs alogênicas de medula óssea no desenvolvimento de enfisema induzido por elastase em ratos em diferentes períodos de transplante.

Após o sucesso dos estudos-piloto, iniciaram-se os ensaios clínicos. Atualmente, o site http://www. ClinicalTrials.gov relataram três estudos avaliando a eficácia e segurança do transplante de MSC em pacientes com DPOC e enfisema. Duas delas já foram concluídas e os resultados do primeiro projeto-piloto divulgados.

Os autores, no exemplo de 4 pacientes, mostraram ausência total de efeitos adversos, melhora da qualidade de vida e estabilidade dos parâmetros funcionais 12 meses após o início do tratamento. a influência de citocinas pró-inflamatórias e estresse oxidativo. Uma vez que está provado que o pré-condicionamento de MSCs sob hipóxia aumenta sua sobrevivência em condições hipóxicas, aumenta a expressão de fatores de crescimento e citocinas antiinflamatórias, supomos que MSCs cultivadas em meio hipóxico podem ter um efeito positivo significativo sobre a doença.