Klinisk undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden ved anvendelsen af ​​allogene mesenkymale (stromale) celler i knoglemarv, dyrket under hypoxi i behandlingen af ​​patienter med svær lungeemfysem

Aktivt udviklende stamceller (SC'er) transplantationsteknikker forårsager naturlig interesse for problemet med regenerering i lungerne. Talrige eksperimentelle undersøgelser viste fordelene ved forskellige typer SC'er i eksperimentelle modeller af lungeemfysem (PE).

G. Zhen et al. har vist, at transplantation af mesenkymale stamceller (MSC'er) til rotter med papain-induceret emfysem fører til deres migration ind i lungerne, differentiering til type 2 alveolocytter og hæmning af apoptose og forebyggelse af PE.

K. Schweitzer et al. har bevist, at aktiviteten af ​​inflammation i luftvejene, alveolocytter og endotelcellers apoptose faldt efter adipøs SCs intravenøs administration til mus med emfysem forårsaget af kronisk eksponering for tobaksrøg eller VEGF-receptorblokade. Studiet af E.P. Ingenito et al. fandt, at endobronchial installerede MSC'er indpodes i alveolarvæggen og peribronchial interstitium og frigiver integriner, ekstracellulære matrixkomponenter (collagen IV, laminin og fibrillin), blodplade-afledt vækstfaktorreceptor og transformerende vækstfaktor β2.

Vores undersøgelse fandt også pålidelig afskrækkende effekt af allogene knoglemarvs-MSC'er på udviklingen af ​​elastase-induceret emfysem hos rotter ved forskellige transplantationsbetingelser.

Efter succesen med pilotundersøgelser er startet kliniske forsøg. I øjeblikket er hjemmesiden http://www. ClinicalTrials.gov rapporterede tre undersøgelser, der evaluerede effektiviteten og sikkerheden af ​​MSC-transplantation hos patienter med KOL og emfysem. To af dem er allerede afsluttet, og resultaterne af det første pilotprojekt er offentliggjort.

Forfattere på eksemplet med 4 patienter viste et fuldstændigt fravær af bivirkninger, forbedret livskvalitet og stabilitet af funktionelle parametre 12 måneder efter behandlingsstart Et af problemerne ved MSC-transplantation hos patienter med respirationssvigt er en accelereret apoptose af transplanterede celler under påvirkningen af ​​proinflammatoriske cytokiner og oxidativt stress. Da det er bevist, at prækonditionering af MSC'er under hypoxi øger deres overlevelse under hypoxiske forhold, øger ekspressionen af ​​vækstfaktorer og antiinflammatoriske cytokiner, antager vi, at MSC'er dyrket i hypoksisk medium kan have en signifikant positiv effekt på sygdommen.