Клиническое исследование эффективности и безопасности применения аллогенных мезенхимальных (стромальных) клеток костного мозга, культивируемых в условиях гипоксии, в лечении больных тяжелой эмфиземой легких

Активно развивающиеся методы трансплантации стволовых клеток (СК) вызывают закономерный интерес к проблеме регенерации легких. Многочисленные экспериментальные исследования доказали преимущества различных типов СК на экспериментальных моделях эмфиземы легких (ТЭЛА).

Г. Жень и соавт. показали, что трансплантация мезенхимальных стволовых клеток (МСК) крысам с папаин-индуцированной эмфиземой приводит к их миграции в легкие, дифференцировке в альвеолоциты 2-го типа, ингибированию апоптоза и предотвращению ПЭ.

К. Швейцер и соавт. доказали активность воспаления в дыхательных путях, снижение апоптоза альвеолоцитов и эндотелиальных клеток после внутривенного введения жировых СК мышам с эмфиземой, вызванной хроническим воздействием табачного дыма или блокадой рецепторов VEGF. Исследование Е.П. Ингенито и др. обнаружили, что эндобронхиально установленные МСК приживаются в альвеолярную стенку и перибронхиальный интерстиций и высвобождают интегрины, компоненты внеклеточного матрикса (коллаген IV, ламинин и фибриллин), рецептор тромбоцитарного фактора роста и трансформирующий фактор роста β2.

В нашем исследовании также был обнаружен достоверный сдерживающий эффект аллогенных МСК костного мозга на развитие эластаз-индуцированной эмфиземы у крыс в разные сроки трансплантации.

После успеха экспериментальных исследований были начаты клинические испытания. В настоящее время сайт http://www. Клинические испытания.gov сообщили о трех исследованиях, оценивающих эффективность и безопасность трансплантации МСК у пациентов с ХОБЛ и эмфиземой. Два из них уже завершены, и результаты первого пилотного проекта опубликованы.

Авторы на примере 4 пациентов показали полное отсутствие нежелательных явлений, улучшение качества жизни и стабильность функциональных показателей через 12 месяцев после начала лечения. Одной из проблем трансплантации МСК у больных с дыхательной недостаточностью является ускоренный апоптоз трансплантированных клеток при влияние провоспалительных цитокинов и окислительного стресса. Поскольку доказано, что прекондиционирование МСК в условиях гипоксии повышает их выживаемость в условиях гипоксии, увеличивает экспрессию факторов роста и противовоспалительных цитокинов, мы предполагаем, что МСК, выращенные в гипоксической среде, могут оказывать значимое положительное влияние на заболевание.