应用低氧培养的同种异体骨髓间充质(基质)细胞治疗重症肺气肿疗效和安全性的临床研究
积极发展的干细胞 (SCs) 移植技术引起了人们对肺部再生问题的自然兴趣。 大量实验研究证明了不同类型 SC 在肺气肿 (PE) 实验模型中的益处。
G. Zhen 等人。已经表明,将间充质干细胞(MSCs)移植到患有木瓜蛋白酶诱导的肺气肿的大鼠会导致它们迁移到肺部,分化为2型肺泡细胞,并抑制细胞凋亡和预防PE。
K. Schweitzer 等人。已经证明,在慢性暴露于烟草烟雾或 VEGF 受体阻断引起的肺气肿小鼠中静脉注射脂肪 SCs 后,气道炎症活动、肺泡细胞和内皮细胞凋亡减少。 E.P.的研究Ingenito 等人。发现支气管内安装的 MSCs 植入肺泡壁和支气管周围间质并释放整合素、细胞外基质成分(胶原蛋白 IV、层粘连蛋白和原纤维蛋白)、血小板衍生生长因子受体和转化生长因子 β2。
我们的研究还发现,同种异体骨髓间充质干细胞在移植的不同时期对大鼠弹性蛋白酶诱导的肺气肿的发展具有可靠的威慑作用。
试点研究成功后已开始临床试验。 目前,网站 http://www. 临床试验.gov 报道了三项评估 MSC 移植对 COPD 和肺气肿患者的疗效和安全性的研究。 其中两个已经完成,第一个试点项目的结果已经公布。
作者以 4 例患者为例,显示在开始治疗后 12 个月完全没有不良反应,生活质量得到改善,功能参数稳定 呼吸衰竭患者 MSC 移植的问题之一是移植细胞在促炎细胞因子和氧化应激的影响。 由于已证明在缺氧条件下预处理 MSCs 可增加其在缺氧条件下的存活率,增加生长因子和抗炎细胞因子的表达,我们假设在缺氧培养基中生长的 MSCs 可能对疾病具有显着的积极作用。
研究概览
研究类型
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Moscow Region
-
Moscow、Moscow Region、俄罗斯联邦、115682
- Federal Research Clinical Center of Federal Medical and Biological Agency of Russia
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 两位独立的放射科医师通过 HRCT 确诊肺气肿
- 支气管扩张剂后 FEV1/FVC 比率 < 0.7
- 支气管扩张剂后 FEV1 % 预测值 ≥ 20% 且 < 50%
- 35 岁和 75 岁,任何性别,任何种族
- 现在或曾经吸烟者,吸烟史≥ 10 包年
排除标准:
• 哮喘或除 COPD 以外的其他临床相关肺部疾病(例如 限制性肺病、结节病、肺结核、特发性肺纤维化或肺癌)
- α1-抗胰蛋白酶缺乏症
- 存在大疱(直径超过 10 厘米)
- 筛选后 4 周内发生活动性感染
- COPD 显着恶化或在筛选后 4 周内需要机械通气
- 与 COPD 无关的临床相关的不受控制的医疗状况
- 有记录的不受控制的心力衰竭病史
- 左心疾病引起的肺动脉高压
- 受试者有活动性恶性肿瘤的证据,或活动性恶性肿瘤的既往病史
- 受试者的预期寿命 < 6 个月
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:平行线
- 屏蔽:没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR:海安集团
静脉输注 MSC 悬浮液,在 1% 氧气下预调节,剂量为 2 亿。
每400 mL氯化钠生理溶液中的细胞数。
输液将每 2 个月进行一次,持续 1 年
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静脉输注 MSC 悬浮液,在 1% 氧气下预调节,剂量为 2 亿。
每400mL氯化钠生理溶液的细胞数
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PLACEBO_COMPARATOR:控制组
400 mL 0.9% NaCl 溶液。
输液将每 2 个月进行一次,持续 1 年
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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与安慰剂相比的安全性
大体时间:1年
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死亡率(基线和手术后 2 年) 不良反应和对治疗的反应(基线和手术后 2 年)。 生命体征(脉率、动脉收缩压和舒张压)(基线和手术后 2 年) |
1年
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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在 6、12、24 个月时通过 CT 密度测定法测量的肺组织密度相对于基线的变化
大体时间:2年
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2年
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DLCO 在 6、12、24 个月时相对于基线的变化
大体时间:2年
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2年
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功能参数(FEV1、TLC、RV、FEV1/FVC)在 6、12、18、24 个月时相对于基线的变化
大体时间:2年
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2年
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体能动态变化(以6分钟测试结果为准)
大体时间:2年
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2年
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血气成分的动态变化(PaO2、PaCO2)
大体时间:2年
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2年
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血清水平IL-6、TNF-α、瘦素的动态变化
大体时间:2年
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2年
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问卷调查的生活质量指数 (SF-36)
大体时间:2年
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2年
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恶化的次数和频率
大体时间:2年
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2年
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体重指数
大体时间:2年
|
2年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Alexander V Averyanov, MD, PhD、Federal Research Clinical Center of Federal Medical and Biological Agency
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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