Estudio clínico de la eficacia y seguridad de la aplicación de células mesenquimales (estromales) alogénicas de médula ósea cultivadas bajo hipoxia en el tratamiento de pacientes con enfisema pulmonar severo

Las técnicas de trasplante de células madre (CS) en desarrollo activo generan un interés natural en el problema de la regeneración en los pulmones. Numerosos estudios experimentales demostraron los beneficios de diferentes tipos de SC en modelos experimentales de enfisema pulmonar (EP).

G. Zhen et al. han demostrado que el trasplante de células madre mesenquimales (MSC) a ratas con enfisema inducido por papaína conduce a su migración a los pulmones, diferenciación en alveolocitos tipo 2 e inhibición de la apoptosis y prevención de la EP.

K. Schweitzer et al. han demostrado que la actividad de la inflamación en las vías respiratorias, los alveolocitos y la apoptosis de las células endoteliales disminuyó después de la administración intravenosa de SC adiposos a ratones con enfisema causado por la exposición crónica al humo del tabaco o el bloqueo de los receptores de VEGF. El estudio de E.P. Ingenito et al. encontraron que las CMM instaladas endobronquiales se injertan en la pared alveolar y el intersticio peribronquial y liberan integrinas, componentes de la matriz extracelular (colágeno IV, laminina y fibrilina), receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas y factor de crecimiento transformante β2.

Nuestro estudio también encontró un efecto disuasorio confiable de las MSC alogénicas de la médula ósea sobre el desarrollo de enfisema inducido por elastasa en ratas en diferentes términos de trasplante.

Tras el éxito de los estudios piloto se han iniciado los ensayos clínicos. Actualmente, el sitio web http://www. ClinicalTrials.gov informaron tres estudios que evaluaron la eficacia y la seguridad del trasplante de CMM en pacientes con EPOC y enfisema. Dos de ellos ya se han completado y se han publicado los resultados del primer proyecto piloto.

Los autores en el ejemplo de 4 pacientes mostraron una ausencia total de efectos adversos, una mejor calidad de vida y estabilidad de los parámetros funcionales a los 12 meses de iniciado el tratamiento. Uno de los problemas del trasplante de CMM en pacientes con insuficiencia respiratoria es la apoptosis acelerada de las células trasplantadas bajo la influencia de las citocinas proinflamatorias y el estrés oxidativo. Dado que está demostrado que el preacondicionamiento de las MSC en hipoxia aumenta su supervivencia en condiciones hipóxicas, aumenta la expresión de factores de crecimiento y citoquinas antiinflamatorias, suponemos que las MSC cultivadas en medio hipóxico pueden tener un efecto positivo significativo sobre la enfermedad.