Klinische Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung von allogenen mesenchymalen (stromalen) Knochenmarkszellen, die unter Hypoxie kultiviert wurden, bei der Behandlung von Patienten mit schwerem Lungenemphysem

Sich aktiv entwickelnde Transplantationstechniken für Stammzellen (SCs) wecken ein natürliches Interesse an dem Problem der Regeneration in der Lunge. Zahlreiche experimentelle Studien bewiesen die Vorteile verschiedener Arten von SCs in experimentellen Modellen des Lungenemphysems (LE).

G. Zhenet al. haben gezeigt, dass die Transplantation von mesenchymalen Stammzellen (MSCs) an Ratten mit Papain-induziertem Emphysem zu deren Migration in die Lunge, Differenzierung in Typ-2-Alveolozyten und Hemmung der Apoptose und Verhinderung von PE führt.

K. Schweitzer et al. haben nachgewiesen, dass die Entzündungsaktivität in den Atemwegen, Alveolozyten und Apoptose von Endothelzellen nach intravenöser Verabreichung von Fett-SCs an Mäuse mit Emphysem, das durch chronische Exposition gegenüber Tabakrauch oder VEGF-Rezeptorblockade verursacht wurde, abnahm. Die Studie von E.P. Ingenitoet al. fanden heraus, dass sich endobronchial installierte MSCs in die Alveolarwand und das peribronchiale Interstitium einnisten und Integrine, extrazelluläre Matrixkomponenten (Kollagen IV, Laminin und Fibrillin), Thrombozyten-Wachstumsfaktor-Rezeptor und transformierenden Wachstumsfaktor β2 freisetzen.

Unsere Studie fand auch eine zuverlässige abschreckende Wirkung von allogenen Knochenmark-MSCs auf die Entwicklung eines Elastase-induzierten Emphysems bei Ratten zu unterschiedlichen Zeitpunkten der Transplantation.

Nach dem Erfolg von Pilotstudien haben klinische Studien begonnen. Derzeit ist die Website http://www. ClinicalTrials.gov berichteten über drei Studien zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der MSC-Transplantation bei Patienten mit COPD und Emphysem. Zwei davon wurden bereits abgeschlossen und die Ergebnisse des ersten Pilotprojekts veröffentlicht.

Autoren am Beispiel von 4 Patienten zeigten eine vollständige Abwesenheit von Nebenwirkungen, verbesserte Lebensqualität und Stabilität der funktionellen Parameter 12 Monate nach Beginn der Behandlung. Eines der Probleme der MSC-Transplantation bei Patienten mit Atemstillstand ist eine beschleunigte Apoptose der transplantierten Zellen unter der Einfluss von proinflammatorischen Zytokinen und oxidativem Stress. Da bewiesen ist, dass die Vorkonditionierung von MSCs unter Hypoxie ihr Überleben unter hypoxischen Bedingungen erhöht, die Expression von Wachstumsfaktoren und entzündungshemmenden Zytokinen erhöht, nehmen wir an, dass MSCs, die in hypoxischem Medium gezüchtet werden, einen signifikanten positiven Effekt auf die Krankheit haben können.