Badanie kliniczne skuteczności i bezpieczeństwa zastosowania allogenicznych komórek mezenchymalnych (zrębu) szpiku kostnego hodowanych w warunkach hipoksji w leczeniu pacjentów z ciężką rozedmą płuc

Aktywnie rozwijające się techniki przeszczepiania komórek macierzystych (SCs) powodują naturalne zainteresowanie problemem regeneracji w płucach. Liczne badania eksperymentalne dowiodły korzyści różnych typów SC w eksperymentalnych modelach rozedmy płuc (PE).

G. Zhen i in. wykazali, że przeszczep mezenchymalnych komórek macierzystych (MSC) szczurom z rozedmą indukowaną papainą prowadzi do ich migracji do płuc, różnicowania w pęcherzyki płucne typu 2 oraz hamowania apoptozy i zapobiegania PE.

K. Schweitzer i in. dowiedli, że po dożylnym podaniu podskórnej tkanki tłuszczowej myszom z rozedmą płuc spowodowaną przewlekłym narażeniem na dym tytoniowy lub blokadą receptorów VEGF zmniejszyła się aktywność zapalenia dróg oddechowych, apoptoza pęcherzyków płucnych i komórek śródbłonka. Badanie E.P. Ingenito i in. stwierdzili, że śródoskrzelowe MSC wszczepiają się w ścianę pęcherzyków płucnych i śródmiąższową tkankę śródmiąższową i uwalniają integryny, składniki macierzy zewnątrzkomórkowej (kolagen IV, laminina i fibrylina), receptor płytkopochodnego czynnika wzrostu i transformujący czynnik wzrostu β2.

Nasze badanie wykazało również wiarygodne działanie odstraszające allogenicznych MSC szpiku kostnego na rozwój rozedmy wywołanej elastazą u szczurów w różnych terminach przeszczepu.

Po sukcesie badań pilotażowych rozpoczęto badania kliniczne. Obecnie strona http://www. ClinicalTrials.gov opisali trzy badania oceniające skuteczność i bezpieczeństwo przeszczepu MSC u pacjentów z POChP i rozedmą płuc. Dwa z nich zostały już zakończone i opublikowano wyniki pierwszego projektu pilotażowego.

Autorzy na przykładzie 4 pacjentów wykazali całkowity brak działań niepożądanych, poprawę jakości życia i stabilność parametrów czynnościowych po 12 miesiącach od rozpoczęcia leczenia. Jednym z problemów transplantacji MSC u pacjentów z niewydolnością oddechową jest przyspieszona apoptoza przeszczepionych komórek pod wpływ cytokin prozapalnych i stresu oksydacyjnego. Ponieważ udowodniono, że wstępne kondycjonowanie MSC w warunkach niedotlenienia zwiększa ich przeżywalność w warunkach niedotlenienia, zwiększa ekspresję czynników wzrostu i cytokin przeciwzapalnych, przypuszczamy, że MSC hodowane w pożywce z niedotlenieniem mogą mieć znaczący pozytywny wpływ na chorobę.