門脈圧亢進療法に対するレスポンダーの特定における MBT と HVPG の比較
2022年12月19日 更新者：Meridian Bioscience, Inc.
門脈圧亢進症治療に対するレスポンダーを特定するためのツールとしての ¹³C メタセチン呼気検査 (MBT) と HVPG 測定との相関関係を評価するパイロット研究
この研究の目的は、静脈内投与の (炭素 13 標識 (13C)-メタセチン呼気試験 (MBT)) に対する効果を決定することです。
非選択的ベータ遮断薬（NSBB）であるプロプラノロールは、最初の投与後およびこれらの各薬剤の慢性使用後に使用されます。
MBT と治療前後の肝静脈圧勾配 (HVPG) 測定値との相関関係が評価されます。
さらに、60 日間の治療後の MBT 測定値は、HVPG 後の最初の MBT 測定値および 2 回目の MBT 測定値と比較されます。
各患者のその後の MBT 測定値は、治療に対する反応を判断するために、以前の MBT 結果と比較されます。
調査の概要
詳細な説明
静脈瘤出血は生命を脅かす肝硬変の合併症であり、依然として死亡率が高い。
非選択的ベータアドレナリン遮断薬は、初めての静脈瘤出血と再出血を防ぐのに効果的です。
これらの薬剤の有効性は、投与後の門脈圧の低下の大きさに依存し、これは患者によって大きく異なります。
研究によると、門脈圧（HVPG で測定）がベースラインから 20%、または 12 ミリメートル水銀以下（mmHg）に低下すると、出血の残存リスクが低くなることが示されています。
このような減少を伴う患者は、ベータ遮断薬 (BB) 療法に対する「レスポンダー」であると見なされます。
残念なことに、かなりの割合の患者が治療に反応せず、代替療法を処方する必要があります。
この観察結果の臨床応用は、HVPG 測定の繰り返しが必要であり、ほとんどの場合実行可能ではないため、制限されています。
HVPG と相関して門脈圧を評価し、危険にさらされている患者の効率的な管理を可能にする非侵襲的呼気検査は、非常に役立つ可能性があります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
19
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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-
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Haifa、イスラエル、34362
- Carmel Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
-> 18 歳 (M/F)
-肝硬変の診断: i. 肝生検による ｉｉ． または、肝硬変の臨床診断のために認められた基準による肝硬変の強い疑い（例： 末梢浮腫または静脈瘤、触知可能な肝臓の硬左葉、小さな右葉スパンまたは触知可能な脾腫）、および/または肝硬変の放射線学的証拠（腹部US、CT、またはMRIによる、結節性肝臓および/または門脈を伴う門脈系側副路を示す）静脈開存性および/または腹水および/または脾腫、および/またはコロイド同位体肝臓-脾臓スキャンでのコロイドシフト)、および/または検査変数(血小板1.3) iii. -食道静脈瘤の存在（以前の静脈瘤出血エピソードなし）または以前のテストからのHVPG≧10mmHg 12mmHg。
-急性療法への反応を含む血行動態試験が予定されています.-
除外基準:
- すでにベータ遮断薬を投与されている患者
- 肝細胞癌
- 門脈血栓症
- 非選択的ベータ遮断薬プロパノロールの禁忌
- 胆汁うっ滞性肝疾患
- 重度の心臓、肺または腎臓の病気。
- -患者は病的肥満のために以前に外科的バイパス手術を受けています
- 患者は広範囲の小腸切除を受けています
- 過去3か月以内の大手術。
- -患者は臓器移植のレシピエントです
- アセトアミノフェンにアレルギーのある患者。
- 肝毒性薬を服用している患者
- 研究者の意見に基づいて、患者はこの研究に登録されるべきではありません。
- -インフォームドコンセントに署名できない、または署名したくない患者
- -実験的治療または手順を評価する他の臨床試験に参加している患者、または過去3か月以内に臨床試験に参加した患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：支持療法
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：プロパノロール治療前後のメタセチン（BT用）。
メタセチン呼気試験（MBT）は、プロパノロール（BB）用量の注射の前後（2時間以内）に、またプロパノロールの経口投与の60日後にもう一度実施されます。
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メタセチンは、安定した非放射性同位体である炭素 13 が豊富に含まれており、何百もの研究で安全であることがわかっています。
物質はアセトアミノフェンに非常に似ています。
水に予め溶解したこの物質７５ミリグラム（ｍｍ）を使用する。
この物質は肝臓で急速に代謝されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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HVPGとMBTの相関関係と静脈内投与後の変化プロプラノロールの投与
時間枠：7日
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MBT ベースライン測定は、予想される HVPG 手順の 1 週間前に測定されますが、同じ日ではありません。
HVPG は、静脈注射の約 30 分後に測定されます。
プロパノロールが投与され、約 1 時間後に MBT が実行されます。
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7日
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ベースラインレベルでのMBTとプロプラノロールでの慢性治療後のMBTとの間の変化
時間枠：7日
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MBT ベースライン測定は、予想される HVPG 手順の 1 週間前に測定されますが、同じ日ではありません。
HVPG は、静脈注射の約 30 分後に測定されます。
プロパノロールが投与され、約 1 時間後に MBT が実行されます。
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7日
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MBT と 2 か月の治療後の臨床イベントとの相関
時間枠：67日
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MBTは、60日間の経口ベータブロッカー治療後に被験者に対して再度実行され、その結果は以前のMBT値と比較されます。
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67日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Eyal Ashkenazi, M.D.、Carmel Medical Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Groszmann RJ, Wongcharatrawee S. The hepatic venous pressure gradient: anything worth doing should be done right. Hepatology. 2004 Feb;39(2):280-2. doi: 10.1002/hep.20062. No abstract available.
- Chalasani N, Kahi C, Francois F, Pinto A, Marathe A, Bini EJ, Pandya P, Sitaraman S, Shen J. Improved patient survival after acute variceal bleeding: a multicenter, cohort study. Am J Gastroenterol. 2003 Mar;98(3):653-9. doi: 10.1111/j.1572-0241.2003.07294.x.
- Carbonell N, Pauwels A, Serfaty L, Fourdan O, Levy VG, Poupon R. Improved survival after variceal bleeding in patients with cirrhosis over the past two decades. Hepatology. 2004 Sep;40(3):652-9. doi: 10.1002/hep.20339.
- Stokkeland K, Brandt L, Ekbom A, Hultcrantz R. Improved prognosis for patients hospitalized with esophageal varices in Sweden 1969-2002. Hepatology. 2006 Mar;43(3):500-5. doi: 10.1002/hep.21089.
- de Franchis R. Evolving consensus in portal hypertension. Report of the Baveno IV consensus workshop on methodology of diagnosis and therapy in portal hypertension. J Hepatol. 2005 Jul;43(1):167-76. doi: 10.1016/j.jhep.2005.05.009. No abstract available. Erratum In: J Hepatol. 2005 Sep;43(3):547.
- Ripoll C, Groszmann R, Garcia-Tsao G, Grace N, Burroughs A, Planas R, Escorsell A, Garcia-Pagan JC, Makuch R, Patch D, Matloff DS, Bosch J; Portal Hypertension Collaborative Group. Hepatic venous pressure gradient predicts clinical decompensation in patients with compensated cirrhosis. Gastroenterology. 2007 Aug;133(2):481-8. doi: 10.1053/j.gastro.2007.05.024. Epub 2007 May 21.
- Abraldes JG, Tarantino I, Turnes J, Garcia-Pagan JC, Rodes J, Bosch J. Hemodynamic response to pharmacological treatment of portal hypertension and long-term prognosis of cirrhosis. Hepatology. 2003 Apr;37(4):902-8. doi: 10.1053/jhep.2003.50133.
- Turnes J, Garcia-Pagan JC, Abraldes JG, Hernandez-Guerra M, Dell'Era A, Bosch J. Pharmacological reduction of portal pressure and long-term risk of first variceal bleeding in patients with cirrhosis. Am J Gastroenterol. 2006 Mar;101(3):506-12. doi: 10.1111/j.1572-0241.2006.00453.x.
- Groszmann RJ, Bosch J, Grace ND, Conn HO, Garcia-Tsao G, Navasa M, Alberts J, Rodes J, Fischer R, Bermann M, et al. Hemodynamic events in a prospective randomized trial of propranolol versus placebo in the prevention of a first variceal hemorrhage. Gastroenterology. 1990 Nov;99(5):1401-7. doi: 10.1016/0016-5085(90)91168-6.
- Feu F, Garcia-Pagan JC, Bosch J, Luca A, Teres J, Escorsell A, Rodes J. Relation between portal pressure response to pharmacotherapy and risk of recurrent variceal haemorrhage in patients with cirrhosis. Lancet. 1995 Oct 21;346(8982):1056-9. doi: 10.1016/s0140-6736(95)91740-3.
- Merkel C, Bolognesi M, Sacerdoti D, Bombonato G, Bellini B, Bighin R, Gatta A. The hemodynamic response to medical treatment of portal hypertension as a predictor of clinical effectiveness in the primary prophylaxis of variceal bleeding in cirrhosis. Hepatology. 2000 Nov;32(5):930-4. doi: 10.1053/jhep.2000.19322.
- Bureau C, Peron JM, Alric L, Morales J, Sanchez J, Barange K, Payen JL, Vinel JP. "A La Carte" treatment of portal hypertension: Adapting medical therapy to hemodynamic response for the prevention of bleeding. Hepatology. 2002 Dec;36(6):1361-6. doi: 10.1053/jhep.2002.36945.
- Bosch J, Groszmann RJ. Measurement of azygos venous blood flow by a continuous thermal dilution technique: an index of blood flow through gastroesophageal collaterals in cirrhosis. Hepatology. 1984 May-Jun;4(3):424-9. doi: 10.1002/hep.1840040312.
- Escorsell A, Bordas JM, Castaneda B, Llach J, Garcia-Pagan JC, Rodes J, Bosch J. Predictive value of the variceal pressure response to continued pharmacological therapy in patients with cirrhosis and portal hypertension. Hepatology. 2000 May;31(5):1061-7. doi: 10.1053/he.2000.6779.
- Garcia-Tsao G, Grace ND, Groszmann RJ, Conn HO, Bermann MM, Patrick MJ, Morse SS, Alberts JL. Short-term effects of propranolol on portal venous pressure. Hepatology. 1986 Jan-Feb;6(1):101-6. doi: 10.1002/hep.1840060119.
- La Mura V, Abraldes JG, Raffa S, Retto O, Berzigotti A, Garcia-Pagan JC, Bosch J. Prognostic value of acute hemodynamic response to i.v. propranolol in patients with cirrhosis and portal hypertension. J Hepatol. 2009 Aug;51(2):279-87. doi: 10.1016/j.jhep.2009.04.015. Epub 2009 May 24.
- Valla D, Jiron MI, Poynard T, Braillon A, Lebrec D. Failure of haemodynamic measurements to predict recurrent gastrointestinal bleeding in cirrhotic patients receiving propranolol. J Hepatol. 1987 Oct;5(2):144-8. doi: 10.1016/s0168-8278(87)80565-2.
- Merkel C, Bolognesi M, Sacerdoti D, Bombonato G, Cavasin L, Gatta A. Disagreement between acute and chronic haemodynamic effects of nadolol in cirrhosis: a pathophysiological interpretation. Aliment Pharmacol Ther. 2005 Sep 1;22(5):433-9. doi: 10.1111/j.1365-2036.2005.02585.x.
- Vorobioff J, Picabea E, Villavicencio R, Puccini V, Rossi O, Bordato J, Audano M. Acute and chronic hemodynamic effects of propranolol in unselected cirrhotic patients. Hepatology. 1987 Jul-Aug;7(4):648-53. doi: 10.1002/hep.1840070406.
- Banares R, Moitinho E, Matilla A, Garcia-Pagan JC, Lampreave JL, Piera C, Abraldes JG, De Diego A, Albillos A, Bosch J. Randomized comparison of long-term carvedilol and propranolol administration in the treatment of portal hypertension in cirrhosis. Hepatology. 2002 Dec;36(6):1367-73. doi: 10.1053/jhep.2002.36947.
- Braden B, Faust D, Sarrazin U, Zeuzem S, Dietrich CF, Caspary WF, Sarrazin C. 13C-methacetin breath test as liver function test in patients with chronic hepatitis C virus infection. Aliment Pharmacol Ther. 2005 Jan 15;21(2):179-85. doi: 10.1111/j.1365-2036.2005.02317.x.
- Festi D, Capodicasa S, Sandri L, Colaiocco-Ferrante L, Staniscia T, Vitacolonna E, Vestito A, Simoni P, Mazzella G, Portincasa P, Roda E, Colecchia A. Measurement of hepatic functional mass by means of 13C-methacetin and 13C-phenylalanine breath tests in chronic liver disease: comparison with Child-Pugh score and serum bile acid levels. World J Gastroenterol. 2005 Jan 7;11(1):142-8. doi: 10.3748/wjg.v11.i1.142.
- Goetze O, Selzner N, Fruehauf H, Fried M, Gerlach T, Mullhaupt B. 13C-methacetin breath test as a quantitative liver function test in patients with chronic hepatitis C infection: continuous automatic molecular correlation spectroscopy compared to isotopic ratio mass spectrometry. Aliment Pharmacol Ther. 2007 Jul 15;26(2):305-11. doi: 10.1111/j.1365-2036.2007.03360.x.
- de Franchis R. Updating consensus in portal hypertension: report of the Baveno III Consensus Workshop on definitions, methodology and therapeutic strategies in portal hypertension. J Hepatol. 2000 Nov;33(5):846-52. doi: 10.1016/s0168-8278(00)80320-7. No abstract available.
- Bosch J, Garcia-Pagan JC, Berzigotti A, Abraldes JG. Measurement of portal pressure and its role in the management of chronic liver disease. Semin Liver Dis. 2006 Nov;26(4):348-62. doi: 10.1055/s-2006-951603.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年10月1日
一次修了 (実際)
2017年8月1日
研究の完了 (実際)
2017年8月1日
試験登録日
最初に提出
2013年5月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年5月9日
最初の投稿 (見積もり)
2013年5月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年12月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年12月19日
最終確認日
2022年12月1日
詳しくは
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