MBT versus HVPG dans l'identification des répondeurs au traitement de l'hypertension portale
19 décembre 2022 mis à jour par: Meridian Bioscience, Inc.
Étude pilote pour évaluer la corrélation entre le test respiratoire à la méthacétine ¹³C (MBT) et la mesure du HVPG comme outil d'identification des répondeurs au traitement de l'hypertension portale
Le but de cette étude est de déterminer l'effet sur le (carbone 13 marqué (13C)-Methacetin Breath Test (MBT) de i.v.
propranolol, un bêta-bloquant non sélectif (NSBB) après l'administration initiale et après l'utilisation chronique de chacun de ces agents.
La corrélation du MBT avec la mesure du gradient de pression veineuse hépatique (HVPG) avant et après le traitement sera évaluée.
De plus, les mesures MBT après 60 jours de traitement seront comparées à la première mesure MBT et à la deuxième mesure MBT, après HVPG.
La mesure MBT ultérieure de chaque patient sera comparée à ses résultats MBT précédents afin de déterminer sa réponse au traitement.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'hémorragie variqueuse est une complication potentiellement mortelle de la cirrhose, qui entraîne toujours une mortalité élevée.
Les bêta-bloquants non sélectifs sont efficaces pour prévenir les premiers saignements variqueux et les récidives.
L'efficacité de ces médicaments dépend de l'ampleur de la réduction de la pression portale après administration, qui varie considérablement d'un patient à l'autre.
Des études ont montré qu'une réduction de la pression portale (mesurée par HVPG) à 20 % par rapport à la ligne de base ou à des valeurs ≤ 12 millimètres de mercure (mmHg) est associée à un faible risque résiduel de saignement .
Les patients présentant une telle réduction sont considérés comme des "répondeurs" au traitement par bêta-bloquants (BB).
Malheureusement, un pourcentage important de patients ne répondent pas au traitement et doivent se voir prescrire une thérapie alternative.
L'application clinique de cette observation est limitée car elle nécessite une mesure répétée de HVPG, ce qui n'est pas réalisable dans la plupart des cas.
Un test respiratoire non invasif qui peut évaluer la pression portale en corrélation avec l'HVPG et permettre une gestion efficace des patients à risque, pourrait être très utile.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
19
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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-
-
Haifa, Israël, 34362
- Carmel Medical Center
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-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
-> 18 ans (H/F)
-Diagnostic de cirrhose : i. Par biopsie hépatique ii. Ou forte suspicion de cirrhose selon les critères acceptés pour le diagnostic clinique de la cirrhose (par ex. œdème périphérique ou varices, lobe gauche dur palpable du foie, petite envergure du lobe droit ou splénomégalie palpable), et/ou preuve radiologique de cirrhose (par échographie abdominale, scanner ou IRM, montrant un foie nodulaire et/ou des collatérales porto-systémiques avec porte perméabilité veineuse et/ou ascite et/ou splénomégalie et/ou déplacement colloïdal sur une scintigraphie foie-rate aux isotopes colloïdaux) et/ou variables de laboratoire (plaquettes 1.3) iii. Présence de varices œsophagiennes (sans épisode de saignement variqueux antérieur) ou HVPG≥10 mmHg 12 mmHg d'un test précédent.
-A été programmé pour des tests d'étude hémodynamique, y compris la réponse à un traitement aigu.-
Critère d'exclusion:
- Patients recevant déjà des bêta-bloquants
- Carcinome hépatocellulaire
- Thrombose de la veine porte
- Contre-indications au bêta-bloquant non sélectif Propanolol
- Maladie hépatique cholestatique
- Maladie cardiaque, pulmonaire ou rénale sévère.
- Le patient a déjà subi un pontage chirurgical pour obésité morbide
- Le patient a une résection étendue de l'intestin grêle
- Toute intervention chirurgicale majeure au cours des 3 derniers mois.
- Le patient est un receveur de toute greffe d'organe
- Patient allergique au paracétamol.
- Patients prenant des médicaments hépatotoxiques
- Le patient, sur la base de l'avis de l'investigateur, ne doit pas être inclus dans cette étude.
- Patients incapables ou refusant de signer un consentement éclairé
- Patients qui participent à d'autres essais cliniques évaluant des traitements ou des procédures expérimentaux ou qui ont participé à un essai clinique au cours des 3 derniers mois.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Soins de soutien
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Méthacétine (pour BT) avant/après traitement Propanolol.
Le test respiratoire à la méthacétine (MBT) sera effectué avant et après (dans les 2 heures) l'injection de la dose de propanolol (BB) et une fois de plus après 60 jours d'administration orale de propanolol.
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La méthacétine est enrichie en carbone 13, un isotope stable non radioactif, et s'est révélée sans danger dans des centaines d'études.
Le matériau est très similaire à l'acétaminophène.
75 milligrammes (mm) de ce matériau pré-dissous dans l'eau sont utilisés.
Ce matériau subit un métabolisme rapide par le foie.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Corrélation entre HVPG et MBT et leurs changements suite à l'i.v. administration de Propranolol
Délai: 7 jours
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La mesure de référence MBT sera mesurée dans la semaine précédant la procédure HVPG prévue, mais pas le même jour.
Le HVPG sera mesuré environ 30 minutes après l'injection i.v.
propanolol est administré et le MBT sera effectué environ une heure plus tard.
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7 jours
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Les changements entre MBT au niveau de base et après traitement chronique au Propranolol
Délai: 7 jours
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La mesure de référence MBT sera mesurée dans la semaine précédant la procédure HVPG prévue, mais pas le même jour.
Le HVPG sera mesuré environ 30 minutes après l'injection i.v.
propanolol est administré et le MBT sera effectué environ une heure plus tard.
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7 jours
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Corrélation MBT aux événements cliniques après 2 mois de traitement
Délai: 67 jours
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Le MBT sera à nouveau effectué sur les sujets après 60 jours de traitement par bêtabloquant oral et ses résultats seront comparés aux valeurs MBT précédentes.
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67 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Eyal Ashkenazi, M.D., Carmel Medical Center
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
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- Chalasani N, Kahi C, Francois F, Pinto A, Marathe A, Bini EJ, Pandya P, Sitaraman S, Shen J. Improved patient survival after acute variceal bleeding: a multicenter, cohort study. Am J Gastroenterol. 2003 Mar;98(3):653-9. doi: 10.1111/j.1572-0241.2003.07294.x.
- Carbonell N, Pauwels A, Serfaty L, Fourdan O, Levy VG, Poupon R. Improved survival after variceal bleeding in patients with cirrhosis over the past two decades. Hepatology. 2004 Sep;40(3):652-9. doi: 10.1002/hep.20339.
- Stokkeland K, Brandt L, Ekbom A, Hultcrantz R. Improved prognosis for patients hospitalized with esophageal varices in Sweden 1969-2002. Hepatology. 2006 Mar;43(3):500-5. doi: 10.1002/hep.21089.
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- Ripoll C, Groszmann R, Garcia-Tsao G, Grace N, Burroughs A, Planas R, Escorsell A, Garcia-Pagan JC, Makuch R, Patch D, Matloff DS, Bosch J; Portal Hypertension Collaborative Group. Hepatic venous pressure gradient predicts clinical decompensation in patients with compensated cirrhosis. Gastroenterology. 2007 Aug;133(2):481-8. doi: 10.1053/j.gastro.2007.05.024. Epub 2007 May 21.
- Abraldes JG, Tarantino I, Turnes J, Garcia-Pagan JC, Rodes J, Bosch J. Hemodynamic response to pharmacological treatment of portal hypertension and long-term prognosis of cirrhosis. Hepatology. 2003 Apr;37(4):902-8. doi: 10.1053/jhep.2003.50133.
- Turnes J, Garcia-Pagan JC, Abraldes JG, Hernandez-Guerra M, Dell'Era A, Bosch J. Pharmacological reduction of portal pressure and long-term risk of first variceal bleeding in patients with cirrhosis. Am J Gastroenterol. 2006 Mar;101(3):506-12. doi: 10.1111/j.1572-0241.2006.00453.x.
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- Bureau C, Peron JM, Alric L, Morales J, Sanchez J, Barange K, Payen JL, Vinel JP. "A La Carte" treatment of portal hypertension: Adapting medical therapy to hemodynamic response for the prevention of bleeding. Hepatology. 2002 Dec;36(6):1361-6. doi: 10.1053/jhep.2002.36945.
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- Merkel C, Bolognesi M, Sacerdoti D, Bombonato G, Cavasin L, Gatta A. Disagreement between acute and chronic haemodynamic effects of nadolol in cirrhosis: a pathophysiological interpretation. Aliment Pharmacol Ther. 2005 Sep 1;22(5):433-9. doi: 10.1111/j.1365-2036.2005.02585.x.
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- Banares R, Moitinho E, Matilla A, Garcia-Pagan JC, Lampreave JL, Piera C, Abraldes JG, De Diego A, Albillos A, Bosch J. Randomized comparison of long-term carvedilol and propranolol administration in the treatment of portal hypertension in cirrhosis. Hepatology. 2002 Dec;36(6):1367-73. doi: 10.1053/jhep.2002.36947.
- Braden B, Faust D, Sarrazin U, Zeuzem S, Dietrich CF, Caspary WF, Sarrazin C. 13C-methacetin breath test as liver function test in patients with chronic hepatitis C virus infection. Aliment Pharmacol Ther. 2005 Jan 15;21(2):179-85. doi: 10.1111/j.1365-2036.2005.02317.x.
- Festi D, Capodicasa S, Sandri L, Colaiocco-Ferrante L, Staniscia T, Vitacolonna E, Vestito A, Simoni P, Mazzella G, Portincasa P, Roda E, Colecchia A. Measurement of hepatic functional mass by means of 13C-methacetin and 13C-phenylalanine breath tests in chronic liver disease: comparison with Child-Pugh score and serum bile acid levels. World J Gastroenterol. 2005 Jan 7;11(1):142-8. doi: 10.3748/wjg.v11.i1.142.
- Goetze O, Selzner N, Fruehauf H, Fried M, Gerlach T, Mullhaupt B. 13C-methacetin breath test as a quantitative liver function test in patients with chronic hepatitis C infection: continuous automatic molecular correlation spectroscopy compared to isotopic ratio mass spectrometry. Aliment Pharmacol Ther. 2007 Jul 15;26(2):305-11. doi: 10.1111/j.1365-2036.2007.03360.x.
- de Franchis R. Updating consensus in portal hypertension: report of the Baveno III Consensus Workshop on definitions, methodology and therapeutic strategies in portal hypertension. J Hepatol. 2000 Nov;33(5):846-52. doi: 10.1016/s0168-8278(00)80320-7. No abstract available.
- Bosch J, Garcia-Pagan JC, Berzigotti A, Abraldes JG. Measurement of portal pressure and its role in the management of chronic liver disease. Semin Liver Dis. 2006 Nov;26(4):348-62. doi: 10.1055/s-2006-951603.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 octobre 2013
Achèvement primaire (Réel)
1 août 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
1 août 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
8 mai 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
9 mai 2013
Première publication (Estimation)
10 mai 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
20 décembre 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
19 décembre 2022
Dernière vérification
1 décembre 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- HVPG-BB-EX-513
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