MBT versus HVPG i å identifisere respondenter på portalhypertensjonsterapi
19. desember 2022 oppdatert av: Meridian Bioscience, Inc.
Pilotstudie for å evaluere sammenhengen mellom ¹³C Methacetin Breath Test (MBT) og HVPG-måling som et verktøy for å identifisere respondere på portalhypertensjonsterapi
Formålet med denne studien er å bestemme effekten på (karbon 13-merket(13C)-Metacetin Breath Test (MBT) av i.v.
propranolol, en ikke-selektiv betablokker (NSBB) etter innledende administrering og etter kronisk bruk av hvert av disse midlene.
Korrelasjonen av MBT med hepatisk venøs trykkgradient (HVPG) måling før og etter behandling vil bli vurdert.
I tillegg vil MBT-målingene etter 60 dagers behandling sammenlignes med den første MBT-målingen og med den andre MBT-målingen, etter HVPG.
Hver pasients påfølgende MBT-måling vil bli sammenlignet med hans/hennes tidligere MBT-resultater for å bestemme hans/hennes respons på behandlingen.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Variceal blødning er en livstruende komplikasjon av skrumplever, som fortsatt har høy dødelighet.
Ikke-selektive beta-adrenerge blokkere er effektive for å forhindre første gangs varicealblødning og ny blødning.
Effekten av disse legemidlene avhenger av omfanget av reduksjonen i portaltrykket etter administrering, som varierer mye mellom pasienter.
Studier har vist at en reduksjon i portaltrykket (målt med HVPG) til 20 % fra baseline eller til verdier ≤ 12 millimeter kvikksølv (mmHg) er assosiert med lav gjenværende risiko for blødning.
Pasienter med en slik reduksjon anses å være "responderere" på betablokkerbehandling (BB).
Dessverre er det en betydelig prosentandel av pasientene som ikke reagerer på behandlingen og må foreskrives til en alternativ behandling.
Den kliniske anvendelsen av denne observasjonen er begrenset siden den krever en gjentatt HVPG-måling, noe som ikke er mulig i de fleste tilfeller.
En ikke-invasiv pustetest som kan vurdere portaltrykk i samsvar med HVPG og tillate effektiv behandling av pasienter i risiko, kan være svært nyttig.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
19
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Haifa, Israel, 34362
- Carmel Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
-> 18 år gammel (M/K)
-Diagnose av skrumplever: i. Ved leverbiopsi ii. Eller sterk mistanke om cirrhose etter aksepterte kriterier for klinisk diagnose av cirrhose (f. perifert ødem eller varicer, palpabel hard venstre lapp av leveren, liten høyre lappspenn eller palpabel splenomegali), og/eller radiologiske tegn på skrumplever (ved abdominal UL, CT eller MR, som viser en nodulær lever og/eller portosystemiske kollateraler med portal veneåpenhet og/eller ascites og/eller splenomegali, og/eller kolloidskifte på en kolloid-isotop lever-milt-skanning) og/eller laboratorievariabler (blodplater 1.3) iii. Tilstedeværelse av øsofagusvaricer (uten tidligere variceal blødningsepisode) eller HVPG≥10mmHg 12mmHg fra tidligere testing.
-Har blitt planlagt for hemodynamisk studietesting, inkludert respons på akutt terapi.-
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som allerede får betablokkere
- Hepatocellulært karsinom
- Portal venetrombose
- Kontraindikasjoner for ikke-selektiv betablokker Propanolol
- Kolestatisk leversykdom
- Alvorlig hjerte-, lunge- eller nyresykdom.
- Pasienten har tidligere kirurgisk bypass-operasjon for sykelig overvekt
- Pasienten har omfattende tynntarmsreseksjon
- Enhver større operasjon de siste 3 månedene.
- Pasienten er mottaker av enhver organtransplantasjon
- Pasient allergisk mot paracetamol.
- Pasienter som tar hepatotoksiske legemidler
- Pasienten, basert på vurderingen fra etterforskeren, bør ikke delta i denne studien.
- Pasienter som ikke kan eller vil signere informert samtykke
- Pasienter som deltar i andre kliniske studier som evaluerer eksperimentelle behandlinger eller prosedyrer, eller som har deltatt i en klinisk studie de siste 3 månedene.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Støttende omsorg
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Metacetin (for BT) før / etter propanololbehandling.
Methacetin pustetesten (MBT) vil bli utført før og etter (innen 2 timer) injeksjon av Propanolol (BB) dose og igjen etter 60 dager med oral administrering av Propanolol.
|
Metacetinet er beriket med karbon 13, en stabil ikke-radioaktiv isotop, og har vist seg å være trygg i hundrevis av studier.
Materialet er veldig likt acetominofen.
75 milligram (mm) av dette materialet forhåndsoppløst i vann brukes.
Dette materialet gjennomgår rask metabolisme i leveren.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Korrelasjon mellom HVPG og MBT og deres endringer etter i.v. administrering av propranolol
Tidsramme: 7 dager
|
MBT baseline-mål vil bli målt innen en uke før den forventede HVPG-prosedyren, men ikke samme dag.
HVPG vil bli målt omtrent 30 minutter etter i.v.
propanolol gis og MBT vil bli utført omtrent en time senere.
|
7 dager
|
|
Endringene mellom MBT ved baseline-nivå og etter kronisk behandling i Propranolol
Tidsramme: 7 dager
|
MBT baseline-mål vil bli målt innen en uke før den forventede HVPG-prosedyren, men ikke samme dag.
HVPG vil bli målt omtrent 30 minutter etter i.v.
propanolol gis og MBT vil bli utført omtrent en time senere.
|
7 dager
|
|
MBT-korrelasjon til kliniske hendelser etter 2 måneders behandling
Tidsramme: 67 dager
|
MBT vil bli utført på forsøkspersoner igjen etter 60 dager med oral betablokkerbehandling, og resultatene vil bli sammenlignet med tidligere MBT-verdier.
|
67 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Eyal Ashkenazi, M.D., Carmel Medical Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Groszmann RJ, Wongcharatrawee S. The hepatic venous pressure gradient: anything worth doing should be done right. Hepatology. 2004 Feb;39(2):280-2. doi: 10.1002/hep.20062. No abstract available.
- Chalasani N, Kahi C, Francois F, Pinto A, Marathe A, Bini EJ, Pandya P, Sitaraman S, Shen J. Improved patient survival after acute variceal bleeding: a multicenter, cohort study. Am J Gastroenterol. 2003 Mar;98(3):653-9. doi: 10.1111/j.1572-0241.2003.07294.x.
- Carbonell N, Pauwels A, Serfaty L, Fourdan O, Levy VG, Poupon R. Improved survival after variceal bleeding in patients with cirrhosis over the past two decades. Hepatology. 2004 Sep;40(3):652-9. doi: 10.1002/hep.20339.
- Stokkeland K, Brandt L, Ekbom A, Hultcrantz R. Improved prognosis for patients hospitalized with esophageal varices in Sweden 1969-2002. Hepatology. 2006 Mar;43(3):500-5. doi: 10.1002/hep.21089.
- de Franchis R. Evolving consensus in portal hypertension. Report of the Baveno IV consensus workshop on methodology of diagnosis and therapy in portal hypertension. J Hepatol. 2005 Jul;43(1):167-76. doi: 10.1016/j.jhep.2005.05.009. No abstract available. Erratum In: J Hepatol. 2005 Sep;43(3):547.
- Ripoll C, Groszmann R, Garcia-Tsao G, Grace N, Burroughs A, Planas R, Escorsell A, Garcia-Pagan JC, Makuch R, Patch D, Matloff DS, Bosch J; Portal Hypertension Collaborative Group. Hepatic venous pressure gradient predicts clinical decompensation in patients with compensated cirrhosis. Gastroenterology. 2007 Aug;133(2):481-8. doi: 10.1053/j.gastro.2007.05.024. Epub 2007 May 21.
- Abraldes JG, Tarantino I, Turnes J, Garcia-Pagan JC, Rodes J, Bosch J. Hemodynamic response to pharmacological treatment of portal hypertension and long-term prognosis of cirrhosis. Hepatology. 2003 Apr;37(4):902-8. doi: 10.1053/jhep.2003.50133.
- Turnes J, Garcia-Pagan JC, Abraldes JG, Hernandez-Guerra M, Dell'Era A, Bosch J. Pharmacological reduction of portal pressure and long-term risk of first variceal bleeding in patients with cirrhosis. Am J Gastroenterol. 2006 Mar;101(3):506-12. doi: 10.1111/j.1572-0241.2006.00453.x.
- Groszmann RJ, Bosch J, Grace ND, Conn HO, Garcia-Tsao G, Navasa M, Alberts J, Rodes J, Fischer R, Bermann M, et al. Hemodynamic events in a prospective randomized trial of propranolol versus placebo in the prevention of a first variceal hemorrhage. Gastroenterology. 1990 Nov;99(5):1401-7. doi: 10.1016/0016-5085(90)91168-6.
- Feu F, Garcia-Pagan JC, Bosch J, Luca A, Teres J, Escorsell A, Rodes J. Relation between portal pressure response to pharmacotherapy and risk of recurrent variceal haemorrhage in patients with cirrhosis. Lancet. 1995 Oct 21;346(8982):1056-9. doi: 10.1016/s0140-6736(95)91740-3.
- Merkel C, Bolognesi M, Sacerdoti D, Bombonato G, Bellini B, Bighin R, Gatta A. The hemodynamic response to medical treatment of portal hypertension as a predictor of clinical effectiveness in the primary prophylaxis of variceal bleeding in cirrhosis. Hepatology. 2000 Nov;32(5):930-4. doi: 10.1053/jhep.2000.19322.
- Bureau C, Peron JM, Alric L, Morales J, Sanchez J, Barange K, Payen JL, Vinel JP. "A La Carte" treatment of portal hypertension: Adapting medical therapy to hemodynamic response for the prevention of bleeding. Hepatology. 2002 Dec;36(6):1361-6. doi: 10.1053/jhep.2002.36945.
- Bosch J, Groszmann RJ. Measurement of azygos venous blood flow by a continuous thermal dilution technique: an index of blood flow through gastroesophageal collaterals in cirrhosis. Hepatology. 1984 May-Jun;4(3):424-9. doi: 10.1002/hep.1840040312.
- Escorsell A, Bordas JM, Castaneda B, Llach J, Garcia-Pagan JC, Rodes J, Bosch J. Predictive value of the variceal pressure response to continued pharmacological therapy in patients with cirrhosis and portal hypertension. Hepatology. 2000 May;31(5):1061-7. doi: 10.1053/he.2000.6779.
- Garcia-Tsao G, Grace ND, Groszmann RJ, Conn HO, Bermann MM, Patrick MJ, Morse SS, Alberts JL. Short-term effects of propranolol on portal venous pressure. Hepatology. 1986 Jan-Feb;6(1):101-6. doi: 10.1002/hep.1840060119.
- La Mura V, Abraldes JG, Raffa S, Retto O, Berzigotti A, Garcia-Pagan JC, Bosch J. Prognostic value of acute hemodynamic response to i.v. propranolol in patients with cirrhosis and portal hypertension. J Hepatol. 2009 Aug;51(2):279-87. doi: 10.1016/j.jhep.2009.04.015. Epub 2009 May 24.
- Valla D, Jiron MI, Poynard T, Braillon A, Lebrec D. Failure of haemodynamic measurements to predict recurrent gastrointestinal bleeding in cirrhotic patients receiving propranolol. J Hepatol. 1987 Oct;5(2):144-8. doi: 10.1016/s0168-8278(87)80565-2.
- Merkel C, Bolognesi M, Sacerdoti D, Bombonato G, Cavasin L, Gatta A. Disagreement between acute and chronic haemodynamic effects of nadolol in cirrhosis: a pathophysiological interpretation. Aliment Pharmacol Ther. 2005 Sep 1;22(5):433-9. doi: 10.1111/j.1365-2036.2005.02585.x.
- Vorobioff J, Picabea E, Villavicencio R, Puccini V, Rossi O, Bordato J, Audano M. Acute and chronic hemodynamic effects of propranolol in unselected cirrhotic patients. Hepatology. 1987 Jul-Aug;7(4):648-53. doi: 10.1002/hep.1840070406.
- Banares R, Moitinho E, Matilla A, Garcia-Pagan JC, Lampreave JL, Piera C, Abraldes JG, De Diego A, Albillos A, Bosch J. Randomized comparison of long-term carvedilol and propranolol administration in the treatment of portal hypertension in cirrhosis. Hepatology. 2002 Dec;36(6):1367-73. doi: 10.1053/jhep.2002.36947.
- Braden B, Faust D, Sarrazin U, Zeuzem S, Dietrich CF, Caspary WF, Sarrazin C. 13C-methacetin breath test as liver function test in patients with chronic hepatitis C virus infection. Aliment Pharmacol Ther. 2005 Jan 15;21(2):179-85. doi: 10.1111/j.1365-2036.2005.02317.x.
- Festi D, Capodicasa S, Sandri L, Colaiocco-Ferrante L, Staniscia T, Vitacolonna E, Vestito A, Simoni P, Mazzella G, Portincasa P, Roda E, Colecchia A. Measurement of hepatic functional mass by means of 13C-methacetin and 13C-phenylalanine breath tests in chronic liver disease: comparison with Child-Pugh score and serum bile acid levels. World J Gastroenterol. 2005 Jan 7;11(1):142-8. doi: 10.3748/wjg.v11.i1.142.
- Goetze O, Selzner N, Fruehauf H, Fried M, Gerlach T, Mullhaupt B. 13C-methacetin breath test as a quantitative liver function test in patients with chronic hepatitis C infection: continuous automatic molecular correlation spectroscopy compared to isotopic ratio mass spectrometry. Aliment Pharmacol Ther. 2007 Jul 15;26(2):305-11. doi: 10.1111/j.1365-2036.2007.03360.x.
- de Franchis R. Updating consensus in portal hypertension: report of the Baveno III Consensus Workshop on definitions, methodology and therapeutic strategies in portal hypertension. J Hepatol. 2000 Nov;33(5):846-52. doi: 10.1016/s0168-8278(00)80320-7. No abstract available.
- Bosch J, Garcia-Pagan JC, Berzigotti A, Abraldes JG. Measurement of portal pressure and its role in the management of chronic liver disease. Semin Liver Dis. 2006 Nov;26(4):348-62. doi: 10.1055/s-2006-951603.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. oktober 2013
Primær fullføring (Faktiske)
1. august 2017
Studiet fullført (Faktiske)
1. august 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. mai 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
9. mai 2013
Først lagt ut (Anslag)
10. mai 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
20. desember 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. desember 2022
Sist bekreftet
1. desember 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HVPG-BB-EX-513
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .