MBT kontra HVPG w identyfikacji osób reagujących na terapię nadciśnienia wrotnego
19 grudnia 2022 zaktualizowane przez: Meridian Bioscience, Inc.
Badanie pilotażowe mające na celu ocenę korelacji między ¹³C testem oddechowym z metacetyną (MBT) a pomiarem HVPG jako narzędziem identyfikacji osób reagujących na terapię nadciśnienia wrotnego
Celem tego badania jest określenie wpływu na (znakowany węglem 13(13C)-metacetynowy test oddechowy (MBT) i.v.
propranolol, nieselektywny beta-adrenolityk (NSBB) po pierwszym podaniu i po przewlekłym stosowaniu każdego z tych leków.
Oceniona zostanie korelacja MBT z pomiarem gradientu ciśnienia żylnego wątroby (HVPG) przed i po leczeniu.
Dodatkowo pomiary MBT po 60 dniach terapii zostaną porównane z pierwszym pomiarem MBT oraz z drugim pomiarem MBT, po HVPG.
Kolejny pomiar MBT każdego pacjenta zostanie porównany z jego poprzednimi wynikami MBT w celu określenia jego/jej odpowiedzi na terapię.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Krwawienie z żylaków jest zagrażającym życiu powikłaniem marskości wątroby, które nadal wiąże się z dużą śmiertelnością.
Nieselektywne beta-adrenolityki są skuteczne w zapobieganiu pierwszemu krwawieniu żylakowemu i ponownemu krwawieniu.
Skuteczność tych leków zależy od stopnia zmniejszenia ciśnienia wrotnego po podaniu, które różni się znacznie u poszczególnych pacjentów.
Badania wykazały, że zmniejszenie ciśnienia wrotnego (mierzonego za pomocą HVPG) do 20% w stosunku do wartości wyjściowej lub do wartości ≤ 12 milimetrów słupa rtęci (mmHg) wiąże się z niskim ryzykiem resztkowym krwawienia.
Pacjenci z takim zmniejszeniem są uważani za „reagujących” na terapię beta-blokerem (BB).
Niestety, znaczny odsetek pacjentów nie odpowiada na terapię i wymaga skierowania na terapię alternatywną.
Kliniczne zastosowanie tej obserwacji jest ograniczone, ponieważ wymaga powtórnego pomiaru HVPG, co w większości przypadków jest niewykonalne.
Nieinwazyjny test oddechowy, który może ocenić ciśnienie wrotne w korelacji z HVPG i umożliwić skuteczne postępowanie z pacjentami z grupy ryzyka, może być bardzo przydatny.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
19
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Haifa, Izrael, 34362
- Carmel Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
-> 18 lat (M/K)
-Diagnostyka marskości wątroby: i. Przez biopsję wątroby ii. Lub silne podejrzenie marskości na podstawie przyjętych kryteriów klinicznego rozpoznania marskości (np. obrzęk obwodowy lub żylaki, wyczuwalny twardy lewy płat wątroby, mała rozpiętość płata prawego lub wyczuwalna splenomegalia) i/lub radiologiczne objawy marskości wątroby (w USG, CT lub MRI jamy brzusznej, wykazujące guzowatą wątrobę i/lub naczynia krwionośne wrotno-systemowe z wrotami drożność żył i (lub) wodobrzusze i (lub) splenomegalia i (lub) przesunięcie koloidu w badaniu scyntygraficznym wątroby i śledziony izotopem koloidu) i (lub) zmienne laboratoryjne (płytki krwi 1.3) iii. Obecność żylaków przełyku (bez wcześniejszego epizodu krwawienia z żylaków) lub HVPG≥10mmHg 12mmHg z poprzednich badań.
-Został zaplanowany na badania hemodynamiczne, w tym odpowiedź na leczenie doraźne.-
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci już otrzymujący beta-adrenolityki
- Rak wątrobowokomórkowy
- Zakrzepica żyły wrotnej
- Przeciwwskazania do nieselektywnego beta-blokera Propanololu
- Cholestatyczna choroba wątroby
- Ciężka choroba serca, płuc lub nerek.
- Pacjent przeszedł wcześniej operację pomostowania chirurgicznego z powodu olbrzymiej otyłości
- Pacjent ma rozległą resekcję jelita cienkiego
- Jakakolwiek poważna operacja w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
- Pacjent jest biorcą dowolnego przeszczepu narządu
- Pacjent uczulony na acetaminofen.
- Pacjenci przyjmujący leki hepatotoksyczne
- Pacjent, w oparciu o opinię badacza, nie powinien być włączany do tego badania.
- Pacjenci nie mogą lub nie chcą podpisać świadomej zgody
- Pacjenci, którzy biorą udział w innych badaniach klinicznych oceniających eksperymentalne metody leczenia lub procedury lub brali udział w badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie podtrzymujące
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Metacetyna (dla BT) przed/po leczeniu propanololem.
Test oddechowy z metacetyną (MBT) zostanie wykonany przed i po (w ciągu 2 godzin) wstrzyknięcia dawki propanololu (BB) oraz ponownie po 60 dniach doustnego podawania propanololu.
|
Metacetyna jest wzbogacona węglem 13, stabilnym nieradioaktywnym izotopem i została uznana za bezpieczną w setkach badań.
Materiał jest bardzo podobny do acetominofenu.
Stosuje się 75 miligramów (mm) tego materiału wstępnie rozpuszczonego w wodzie.
Materiał ten podlega szybkiemu metabolizmowi w wątrobie.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Korelacja między HVPG i MBT oraz ich zmiany po i.v. podanie propranololu
Ramy czasowe: 7 dni
|
Miara wyjściowa MBT zostanie zmierzona w ciągu tygodnia przed przewidywaną procedurą HVPG, ale nie tego samego dnia.
HVPG będzie mierzone około 30 minut po podaniu dożylnym.
podawany jest propanolol, a MBT zostanie przeprowadzony około godzinę później.
|
7 dni
|
|
Zmiany między MBT na poziomie wyjściowym i po przewlekłym leczeniu Propranololem
Ramy czasowe: 7 dni
|
Miara wyjściowa MBT zostanie zmierzona w ciągu tygodnia przed przewidywaną procedurą HVPG, ale nie tego samego dnia.
HVPG będzie mierzone około 30 minut po podaniu dożylnym.
podawany jest propanolol, a MBT zostanie przeprowadzony około godzinę później.
|
7 dni
|
|
Korelacja MBT ze zdarzeniami klinicznymi po 2 miesiącach leczenia
Ramy czasowe: 67 dni
|
MBT zostanie ponownie przeprowadzony na osobach po 60 dniach leczenia doustnymi beta-blokerami, a jego wyniki zostaną porównane z poprzednimi wartościami MBT.
|
67 dni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Eyal Ashkenazi, M.D., Carmel Medical Center
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Groszmann RJ, Wongcharatrawee S. The hepatic venous pressure gradient: anything worth doing should be done right. Hepatology. 2004 Feb;39(2):280-2. doi: 10.1002/hep.20062. No abstract available.
- Chalasani N, Kahi C, Francois F, Pinto A, Marathe A, Bini EJ, Pandya P, Sitaraman S, Shen J. Improved patient survival after acute variceal bleeding: a multicenter, cohort study. Am J Gastroenterol. 2003 Mar;98(3):653-9. doi: 10.1111/j.1572-0241.2003.07294.x.
- Carbonell N, Pauwels A, Serfaty L, Fourdan O, Levy VG, Poupon R. Improved survival after variceal bleeding in patients with cirrhosis over the past two decades. Hepatology. 2004 Sep;40(3):652-9. doi: 10.1002/hep.20339.
- Stokkeland K, Brandt L, Ekbom A, Hultcrantz R. Improved prognosis for patients hospitalized with esophageal varices in Sweden 1969-2002. Hepatology. 2006 Mar;43(3):500-5. doi: 10.1002/hep.21089.
- de Franchis R. Evolving consensus in portal hypertension. Report of the Baveno IV consensus workshop on methodology of diagnosis and therapy in portal hypertension. J Hepatol. 2005 Jul;43(1):167-76. doi: 10.1016/j.jhep.2005.05.009. No abstract available. Erratum In: J Hepatol. 2005 Sep;43(3):547.
- Ripoll C, Groszmann R, Garcia-Tsao G, Grace N, Burroughs A, Planas R, Escorsell A, Garcia-Pagan JC, Makuch R, Patch D, Matloff DS, Bosch J; Portal Hypertension Collaborative Group. Hepatic venous pressure gradient predicts clinical decompensation in patients with compensated cirrhosis. Gastroenterology. 2007 Aug;133(2):481-8. doi: 10.1053/j.gastro.2007.05.024. Epub 2007 May 21.
- Abraldes JG, Tarantino I, Turnes J, Garcia-Pagan JC, Rodes J, Bosch J. Hemodynamic response to pharmacological treatment of portal hypertension and long-term prognosis of cirrhosis. Hepatology. 2003 Apr;37(4):902-8. doi: 10.1053/jhep.2003.50133.
- Turnes J, Garcia-Pagan JC, Abraldes JG, Hernandez-Guerra M, Dell'Era A, Bosch J. Pharmacological reduction of portal pressure and long-term risk of first variceal bleeding in patients with cirrhosis. Am J Gastroenterol. 2006 Mar;101(3):506-12. doi: 10.1111/j.1572-0241.2006.00453.x.
- Groszmann RJ, Bosch J, Grace ND, Conn HO, Garcia-Tsao G, Navasa M, Alberts J, Rodes J, Fischer R, Bermann M, et al. Hemodynamic events in a prospective randomized trial of propranolol versus placebo in the prevention of a first variceal hemorrhage. Gastroenterology. 1990 Nov;99(5):1401-7. doi: 10.1016/0016-5085(90)91168-6.
- Feu F, Garcia-Pagan JC, Bosch J, Luca A, Teres J, Escorsell A, Rodes J. Relation between portal pressure response to pharmacotherapy and risk of recurrent variceal haemorrhage in patients with cirrhosis. Lancet. 1995 Oct 21;346(8982):1056-9. doi: 10.1016/s0140-6736(95)91740-3.
- Merkel C, Bolognesi M, Sacerdoti D, Bombonato G, Bellini B, Bighin R, Gatta A. The hemodynamic response to medical treatment of portal hypertension as a predictor of clinical effectiveness in the primary prophylaxis of variceal bleeding in cirrhosis. Hepatology. 2000 Nov;32(5):930-4. doi: 10.1053/jhep.2000.19322.
- Bureau C, Peron JM, Alric L, Morales J, Sanchez J, Barange K, Payen JL, Vinel JP. "A La Carte" treatment of portal hypertension: Adapting medical therapy to hemodynamic response for the prevention of bleeding. Hepatology. 2002 Dec;36(6):1361-6. doi: 10.1053/jhep.2002.36945.
- Bosch J, Groszmann RJ. Measurement of azygos venous blood flow by a continuous thermal dilution technique: an index of blood flow through gastroesophageal collaterals in cirrhosis. Hepatology. 1984 May-Jun;4(3):424-9. doi: 10.1002/hep.1840040312.
- Escorsell A, Bordas JM, Castaneda B, Llach J, Garcia-Pagan JC, Rodes J, Bosch J. Predictive value of the variceal pressure response to continued pharmacological therapy in patients with cirrhosis and portal hypertension. Hepatology. 2000 May;31(5):1061-7. doi: 10.1053/he.2000.6779.
- Garcia-Tsao G, Grace ND, Groszmann RJ, Conn HO, Bermann MM, Patrick MJ, Morse SS, Alberts JL. Short-term effects of propranolol on portal venous pressure. Hepatology. 1986 Jan-Feb;6(1):101-6. doi: 10.1002/hep.1840060119.
- La Mura V, Abraldes JG, Raffa S, Retto O, Berzigotti A, Garcia-Pagan JC, Bosch J. Prognostic value of acute hemodynamic response to i.v. propranolol in patients with cirrhosis and portal hypertension. J Hepatol. 2009 Aug;51(2):279-87. doi: 10.1016/j.jhep.2009.04.015. Epub 2009 May 24.
- Valla D, Jiron MI, Poynard T, Braillon A, Lebrec D. Failure of haemodynamic measurements to predict recurrent gastrointestinal bleeding in cirrhotic patients receiving propranolol. J Hepatol. 1987 Oct;5(2):144-8. doi: 10.1016/s0168-8278(87)80565-2.
- Merkel C, Bolognesi M, Sacerdoti D, Bombonato G, Cavasin L, Gatta A. Disagreement between acute and chronic haemodynamic effects of nadolol in cirrhosis: a pathophysiological interpretation. Aliment Pharmacol Ther. 2005 Sep 1;22(5):433-9. doi: 10.1111/j.1365-2036.2005.02585.x.
- Vorobioff J, Picabea E, Villavicencio R, Puccini V, Rossi O, Bordato J, Audano M. Acute and chronic hemodynamic effects of propranolol in unselected cirrhotic patients. Hepatology. 1987 Jul-Aug;7(4):648-53. doi: 10.1002/hep.1840070406.
- Banares R, Moitinho E, Matilla A, Garcia-Pagan JC, Lampreave JL, Piera C, Abraldes JG, De Diego A, Albillos A, Bosch J. Randomized comparison of long-term carvedilol and propranolol administration in the treatment of portal hypertension in cirrhosis. Hepatology. 2002 Dec;36(6):1367-73. doi: 10.1053/jhep.2002.36947.
- Braden B, Faust D, Sarrazin U, Zeuzem S, Dietrich CF, Caspary WF, Sarrazin C. 13C-methacetin breath test as liver function test in patients with chronic hepatitis C virus infection. Aliment Pharmacol Ther. 2005 Jan 15;21(2):179-85. doi: 10.1111/j.1365-2036.2005.02317.x.
- Festi D, Capodicasa S, Sandri L, Colaiocco-Ferrante L, Staniscia T, Vitacolonna E, Vestito A, Simoni P, Mazzella G, Portincasa P, Roda E, Colecchia A. Measurement of hepatic functional mass by means of 13C-methacetin and 13C-phenylalanine breath tests in chronic liver disease: comparison with Child-Pugh score and serum bile acid levels. World J Gastroenterol. 2005 Jan 7;11(1):142-8. doi: 10.3748/wjg.v11.i1.142.
- Goetze O, Selzner N, Fruehauf H, Fried M, Gerlach T, Mullhaupt B. 13C-methacetin breath test as a quantitative liver function test in patients with chronic hepatitis C infection: continuous automatic molecular correlation spectroscopy compared to isotopic ratio mass spectrometry. Aliment Pharmacol Ther. 2007 Jul 15;26(2):305-11. doi: 10.1111/j.1365-2036.2007.03360.x.
- de Franchis R. Updating consensus in portal hypertension: report of the Baveno III Consensus Workshop on definitions, methodology and therapeutic strategies in portal hypertension. J Hepatol. 2000 Nov;33(5):846-52. doi: 10.1016/s0168-8278(00)80320-7. No abstract available.
- Bosch J, Garcia-Pagan JC, Berzigotti A, Abraldes JG. Measurement of portal pressure and its role in the management of chronic liver disease. Semin Liver Dis. 2006 Nov;26(4):348-62. doi: 10.1055/s-2006-951603.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 października 2013
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 sierpnia 2017
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 sierpnia 2017
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
8 maja 2013
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
9 maja 2013
Pierwszy wysłany (Oszacować)
10 maja 2013
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
20 grudnia 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
19 grudnia 2022
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- HVPG-BB-EX-513
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Metacetyna (z urządzeniem do badania oddechu)
-
The Hong Kong Polytechnic UniversityZakończonyUrządzenie nieskuteczneHongkong