MBT versus HVPG i identifikation af respondere til portalhypertensionsterapi
19. december 2022 opdateret af: Meridian Bioscience, Inc.
Pilotundersøgelse til evaluering af sammenhængen mellem ¹³C Methacetin Breath Test (MBT) og HVPG-måling som et værktøj til at identificere respondenter til portal hypertensionsterapi
Formålet med denne undersøgelse er at bestemme effekten på (carbon 13-mærket(13C)-Methacetin Breath Test (MBT) af i.v.
propranolol, en ikke-selektiv betablokker (NSBB) efter indledende administration og efter kronisk brug af hvert af disse midler.
Korrelationen af MBT med hepatisk venøs trykgradient (HVPG) måling før og efter behandling vil blive vurderet.
Derudover vil MBT-målingerne efter 60 dages behandling blive sammenlignet med den første MBT-måling og med den anden MBT-måling, efter HVPG.
Hver patients efterfølgende MBT-måling vil blive sammenlignet med hans tidligere MBT-resultater for at bestemme hans/hendes respons på behandlingen.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Variceal blødning er en livstruende komplikation af skrumpelever, som stadig har en høj dødelighed.
Ikke-selektive beta-adrenerge blokkere er effektive til at forhindre første gangs variceal blødning og genblødning.
Effektiviteten af disse lægemidler afhænger af størrelsen af reduktionen i portaltrykket efter administration, som varierer meget mellem patienter.
Undersøgelser har vist, at en reduktion i portaltrykket (målt ved HVPG) til 20 % fra baseline eller til værdier ≤ 12 millimeter kviksølv (mmHg) er forbundet med en lav resterende blødningsrisiko.
Patienter med en sådan reduktion anses for at være "responderere" på betablokkerbehandling (BB).
Desværre reagerer en betydelig procentdel af patienterne ikke på behandlingen og skal ordineres til en alternativ behandling.
Den kliniske anvendelse af denne observation er begrænset, da den kræver en gentagen HVPG-måling, hvilket ikke er muligt i de fleste tilfælde.
En ikke-invasiv udåndingstest, der kan vurdere portaltryk i forhold til HVPG og tillade effektiv håndtering af patienter i risiko, kunne være meget nyttig.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
19
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Haifa, Israel, 34362
- Carmel Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
-> 18 år (M/K)
-Diagnose af skrumpelever: i. Ved leverbiopsi ii. Eller stærk mistanke om cirrhose ud fra accepterede kriterier for den kliniske diagnose af cirrhose (f.eks. perifert ødem eller varicer, palpabel hård venstre lap af leveren, lille højre lap spændvidde eller palpabel splenomegali) og/eller radiologiske tegn på cirrhose (ved abdominal UL, CT eller MR, der viser en nodulær lever og/eller portosystemiske collateraler med portal veneåbenhed og/eller ascites og/eller splenomegali og/eller kolloidforskydning på en kolloid-isotop lever-milt-scanning og/eller laboratorievariabler (blodplader 1.3) iii. Tilstedeværelse af esophageal varicer (uden tidligere variceal blødningsepisode) eller HVPG≥10mmHg 12mmHg fra tidligere test.
-Er blevet planlagt til hæmodynamisk undersøgelsestest, inklusive respons på akut terapi.-
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der allerede får betablokkere
- Hepatocellulært karcinom
- Portal venetrombose
- Kontraindikationer til ikke-selektiv betablokker Propanolol
- Kolestatisk leversygdom
- Alvorlig hjerte-, lunge- eller nyresygdom.
- Patienten har tidligere fået foretaget kirurgisk bypass-operation for sygelig fedme
- Patienten har omfattende tyndtarmsresektion
- Enhver større operation inden for de seneste 3 måneder.
- Patienten er modtager af enhver organtransplantation
- Patient allergisk over for acetaminophen.
- Patienter, der tager hepatotoksiske lægemidler
- Patienten bør, baseret på investigatorens udtalelse, ikke optages i denne undersøgelse.
- Patienter, der ikke kan eller ønsker at underskrive informeret samtykke
- Patienter, der deltager i andre kliniske forsøg, der evaluerer eksperimentelle behandlinger eller procedurer, eller som har deltaget i et klinisk forsøg inden for de seneste 3 måneder.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Støttende pleje
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Methacetin (til BT) før/efter propanololbehandling.
Methacetin-åndedrætstesten (MBT) vil blive udført før og efter (inden for 2 timer) injektion af Propanolol (BB) dosis og igen efter 60 dages oral administration af Propanolol.
|
Methacetin er beriget med kulstof 13, en stabil ikke-radioaktiv isotop, og har vist sig at være sikker i hundredvis af undersøgelser.
Materialet minder meget om acetominophen.
Der anvendes 75 milligram (mm) af dette materiale, der er foropløst i vand.
Dette materiale gennemgår hurtig metabolisme i leveren.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Korrelation mellem HVPG og MBT og deres ændringer efter i.v. administration af propranolol
Tidsramme: 7 dage
|
MBT-baselinemåling vil blive målt inden for en uge før den forventede HVPG-procedure, men ikke samme dag.
HVPG vil blive målt cirka 30 minutter efter i.v.
propanolol gives, og MBT vil blive udført cirka en time senere.
|
7 dage
|
|
Ændringerne mellem MBT på baseline niveau og efter kronisk behandling i Propranolol
Tidsramme: 7 dage
|
MBT-baselinemåling vil blive målt inden for en uge før den forventede HVPG-procedure, men ikke samme dag.
HVPG vil blive målt cirka 30 minutter efter i.v.
propanolol gives, og MBT vil blive udført cirka en time senere.
|
7 dage
|
|
MBT-korrelation til kliniske hændelser efter 2 måneders behandling
Tidsramme: 67 dage
|
MBT vil blive udført på forsøgspersoner igen efter 60 dages oral betablokkerbehandling, og dets resultater vil blive sammenlignet med tidligere MBT-værdier.
|
67 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Eyal Ashkenazi, M.D., Carmel Medical Center
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Groszmann RJ, Wongcharatrawee S. The hepatic venous pressure gradient: anything worth doing should be done right. Hepatology. 2004 Feb;39(2):280-2. doi: 10.1002/hep.20062. No abstract available.
- Chalasani N, Kahi C, Francois F, Pinto A, Marathe A, Bini EJ, Pandya P, Sitaraman S, Shen J. Improved patient survival after acute variceal bleeding: a multicenter, cohort study. Am J Gastroenterol. 2003 Mar;98(3):653-9. doi: 10.1111/j.1572-0241.2003.07294.x.
- Carbonell N, Pauwels A, Serfaty L, Fourdan O, Levy VG, Poupon R. Improved survival after variceal bleeding in patients with cirrhosis over the past two decades. Hepatology. 2004 Sep;40(3):652-9. doi: 10.1002/hep.20339.
- Stokkeland K, Brandt L, Ekbom A, Hultcrantz R. Improved prognosis for patients hospitalized with esophageal varices in Sweden 1969-2002. Hepatology. 2006 Mar;43(3):500-5. doi: 10.1002/hep.21089.
- de Franchis R. Evolving consensus in portal hypertension. Report of the Baveno IV consensus workshop on methodology of diagnosis and therapy in portal hypertension. J Hepatol. 2005 Jul;43(1):167-76. doi: 10.1016/j.jhep.2005.05.009. No abstract available. Erratum In: J Hepatol. 2005 Sep;43(3):547.
- Ripoll C, Groszmann R, Garcia-Tsao G, Grace N, Burroughs A, Planas R, Escorsell A, Garcia-Pagan JC, Makuch R, Patch D, Matloff DS, Bosch J; Portal Hypertension Collaborative Group. Hepatic venous pressure gradient predicts clinical decompensation in patients with compensated cirrhosis. Gastroenterology. 2007 Aug;133(2):481-8. doi: 10.1053/j.gastro.2007.05.024. Epub 2007 May 21.
- Abraldes JG, Tarantino I, Turnes J, Garcia-Pagan JC, Rodes J, Bosch J. Hemodynamic response to pharmacological treatment of portal hypertension and long-term prognosis of cirrhosis. Hepatology. 2003 Apr;37(4):902-8. doi: 10.1053/jhep.2003.50133.
- Turnes J, Garcia-Pagan JC, Abraldes JG, Hernandez-Guerra M, Dell'Era A, Bosch J. Pharmacological reduction of portal pressure and long-term risk of first variceal bleeding in patients with cirrhosis. Am J Gastroenterol. 2006 Mar;101(3):506-12. doi: 10.1111/j.1572-0241.2006.00453.x.
- Groszmann RJ, Bosch J, Grace ND, Conn HO, Garcia-Tsao G, Navasa M, Alberts J, Rodes J, Fischer R, Bermann M, et al. Hemodynamic events in a prospective randomized trial of propranolol versus placebo in the prevention of a first variceal hemorrhage. Gastroenterology. 1990 Nov;99(5):1401-7. doi: 10.1016/0016-5085(90)91168-6.
- Feu F, Garcia-Pagan JC, Bosch J, Luca A, Teres J, Escorsell A, Rodes J. Relation between portal pressure response to pharmacotherapy and risk of recurrent variceal haemorrhage in patients with cirrhosis. Lancet. 1995 Oct 21;346(8982):1056-9. doi: 10.1016/s0140-6736(95)91740-3.
- Merkel C, Bolognesi M, Sacerdoti D, Bombonato G, Bellini B, Bighin R, Gatta A. The hemodynamic response to medical treatment of portal hypertension as a predictor of clinical effectiveness in the primary prophylaxis of variceal bleeding in cirrhosis. Hepatology. 2000 Nov;32(5):930-4. doi: 10.1053/jhep.2000.19322.
- Bureau C, Peron JM, Alric L, Morales J, Sanchez J, Barange K, Payen JL, Vinel JP. "A La Carte" treatment of portal hypertension: Adapting medical therapy to hemodynamic response for the prevention of bleeding. Hepatology. 2002 Dec;36(6):1361-6. doi: 10.1053/jhep.2002.36945.
- Bosch J, Groszmann RJ. Measurement of azygos venous blood flow by a continuous thermal dilution technique: an index of blood flow through gastroesophageal collaterals in cirrhosis. Hepatology. 1984 May-Jun;4(3):424-9. doi: 10.1002/hep.1840040312.
- Escorsell A, Bordas JM, Castaneda B, Llach J, Garcia-Pagan JC, Rodes J, Bosch J. Predictive value of the variceal pressure response to continued pharmacological therapy in patients with cirrhosis and portal hypertension. Hepatology. 2000 May;31(5):1061-7. doi: 10.1053/he.2000.6779.
- Garcia-Tsao G, Grace ND, Groszmann RJ, Conn HO, Bermann MM, Patrick MJ, Morse SS, Alberts JL. Short-term effects of propranolol on portal venous pressure. Hepatology. 1986 Jan-Feb;6(1):101-6. doi: 10.1002/hep.1840060119.
- La Mura V, Abraldes JG, Raffa S, Retto O, Berzigotti A, Garcia-Pagan JC, Bosch J. Prognostic value of acute hemodynamic response to i.v. propranolol in patients with cirrhosis and portal hypertension. J Hepatol. 2009 Aug;51(2):279-87. doi: 10.1016/j.jhep.2009.04.015. Epub 2009 May 24.
- Valla D, Jiron MI, Poynard T, Braillon A, Lebrec D. Failure of haemodynamic measurements to predict recurrent gastrointestinal bleeding in cirrhotic patients receiving propranolol. J Hepatol. 1987 Oct;5(2):144-8. doi: 10.1016/s0168-8278(87)80565-2.
- Merkel C, Bolognesi M, Sacerdoti D, Bombonato G, Cavasin L, Gatta A. Disagreement between acute and chronic haemodynamic effects of nadolol in cirrhosis: a pathophysiological interpretation. Aliment Pharmacol Ther. 2005 Sep 1;22(5):433-9. doi: 10.1111/j.1365-2036.2005.02585.x.
- Vorobioff J, Picabea E, Villavicencio R, Puccini V, Rossi O, Bordato J, Audano M. Acute and chronic hemodynamic effects of propranolol in unselected cirrhotic patients. Hepatology. 1987 Jul-Aug;7(4):648-53. doi: 10.1002/hep.1840070406.
- Banares R, Moitinho E, Matilla A, Garcia-Pagan JC, Lampreave JL, Piera C, Abraldes JG, De Diego A, Albillos A, Bosch J. Randomized comparison of long-term carvedilol and propranolol administration in the treatment of portal hypertension in cirrhosis. Hepatology. 2002 Dec;36(6):1367-73. doi: 10.1053/jhep.2002.36947.
- Braden B, Faust D, Sarrazin U, Zeuzem S, Dietrich CF, Caspary WF, Sarrazin C. 13C-methacetin breath test as liver function test in patients with chronic hepatitis C virus infection. Aliment Pharmacol Ther. 2005 Jan 15;21(2):179-85. doi: 10.1111/j.1365-2036.2005.02317.x.
- Festi D, Capodicasa S, Sandri L, Colaiocco-Ferrante L, Staniscia T, Vitacolonna E, Vestito A, Simoni P, Mazzella G, Portincasa P, Roda E, Colecchia A. Measurement of hepatic functional mass by means of 13C-methacetin and 13C-phenylalanine breath tests in chronic liver disease: comparison with Child-Pugh score and serum bile acid levels. World J Gastroenterol. 2005 Jan 7;11(1):142-8. doi: 10.3748/wjg.v11.i1.142.
- Goetze O, Selzner N, Fruehauf H, Fried M, Gerlach T, Mullhaupt B. 13C-methacetin breath test as a quantitative liver function test in patients with chronic hepatitis C infection: continuous automatic molecular correlation spectroscopy compared to isotopic ratio mass spectrometry. Aliment Pharmacol Ther. 2007 Jul 15;26(2):305-11. doi: 10.1111/j.1365-2036.2007.03360.x.
- de Franchis R. Updating consensus in portal hypertension: report of the Baveno III Consensus Workshop on definitions, methodology and therapeutic strategies in portal hypertension. J Hepatol. 2000 Nov;33(5):846-52. doi: 10.1016/s0168-8278(00)80320-7. No abstract available.
- Bosch J, Garcia-Pagan JC, Berzigotti A, Abraldes JG. Measurement of portal pressure and its role in the management of chronic liver disease. Semin Liver Dis. 2006 Nov;26(4):348-62. doi: 10.1055/s-2006-951603.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. oktober 2013
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. august 2017
Studieafslutning (Faktiske)
1. august 2017
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
8. maj 2013
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
9. maj 2013
Først opslået (Skøn)
10. maj 2013
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
20. december 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
19. december 2022
Sidst verificeret
1. december 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- HVPG-BB-EX-513
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Blødende
-
Universitätsmedizin MannheimAfsluttetPerkutan koronar intervention (PCI) | Arteriel lukkeanordning | Adgang Site Bleeding | Uønskede hjertehændelserTyskland
Kliniske forsøg med Methacetin (med åndedrætstestanordning)
-
Northwestern UniversityAfsluttetDilateret kardiomyopati | Trikuspidal atresiForenede Stater
-
Hadassah Medical OrganizationTrukket tilbage
-
Virginia Commonwealth UniversityOridionAfsluttetFed lever | CirrhoseForenede Stater
-
Virginia Commonwealth UniversityMeridian Bioscience, Inc.AfsluttetCirrhoseForenede Stater, Israel
-
Institute of Liver and Biliary Sciences, IndiaAfsluttetAkut leversvigt | Akut ved kronisk leversvigtIndien