MBT versus HVPG portaalihypertensioterapiaan reagoivien tunnistamisessa
maanantai 19. joulukuuta 2022 päivittänyt: Meridian Bioscience, Inc.
Pilottitutkimus ¹³C metasetiinihengitystestin (MBT) ja HVPG-mittauksen välisen korrelaation arvioimiseksi työkaluna portaalihypertensioterapiaan reagoivien tunnistamiseksi
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää i.v.
propranololi, ei-selektiivinen beetasalpaaja (NSBB), joka on jokaisen näistä lääkkeistä ensimmäisen annon jälkeen ja sen jälkeen, kun se on jatkuvasti käytetty.
Arvioidaan MBT:n korrelaatio maksan venouspainegradientin (HVPG) mittauksen kanssa ennen hoitoa ja sen jälkeen.
Lisäksi 60 päivän hoidon jälkeen saatuja MBT-mittauksia verrataan ensimmäiseen MBT-mittaukseen ja toiseen MBT-mittaukseen HVPG:n jälkeen.
Kunkin potilaan myöhempää MBT-mittausta verrataan hänen aikaisempiin MBT-tuloksiinsa, jotta voidaan määrittää hänen vaste hoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Suonikohjuverenvuoto on kirroosin henkeä uhkaava komplikaatio, johon liittyy edelleen korkea kuolleisuus.
Ei-selektiiviset beetasalpaajat ovat tehokkaita estämään ensimmäistä kertaa suonikohjujen verenvuotoa ja verenvuodon uusiutumista.
Näiden lääkkeiden tehokkuus riippuu portaalipaineen alenemisen suuruudesta annon jälkeen, mikä vaihtelee suuresti potilaiden välillä.
Tutkimukset ovat osoittaneet, että portaalipaineen aleneminen (mitattuna HVPG:llä) 20 %:iin lähtötasosta tai arvoihin ≤ 12 elohopeamillimetriä (mmHg) liittyy alhaiseen verenvuotoriskiin.
Potilaiden, joilla on tällainen vähennys, katsotaan olevan "vaste" beetasalpaajahoitoon (BB).
Valitettavasti merkittävä osa potilaista ei reagoi hoitoon, ja heille on määrättävä vaihtoehtoinen hoito.
Tämän havainnon kliininen sovellus on rajallinen, koska se vaatii toistuvan HVPG-mittauksen, mikä ei ole mahdollista useimmissa tapauksissa.
Ei-invasiivinen hengitystesti, joka voi arvioida portaalin painetta suhteessa HVPG:hen ja mahdollistaa riskipotilaiden tehokkaan hallinnan, voi olla erittäin hyödyllinen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
19
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Haifa, Israel, 34362
- Carmel Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
-> 18 vuotta vanha (M/V)
- Kirroosin diagnoosi: i. Maksabiopsialla ii. Tai vahva epäily kirroosista kirroosin kliinisen diagnoosin hyväksytyillä kriteereillä (esim. perifeerinen turvotus tai suonikohjut, tunnusteltavissa oleva kova vasen maksan lohko, pieni oikean lohkon väli tai palpoitava splenomegalia) ja/tai kirroosin radiologiset todisteet (vatsan UA-, TT- tai MRI-kuvat, joissa näkyy maksan nodulaarinen maksa ja/tai portosysteemiset sivut ja portaalit suonen avoimuus ja/tai askites ja/tai splenomegalia ja/tai kolloidimuutos kolloidi-isotooppimaksa-pernakuvauksessa) ja/tai laboratoriomuuttujat (verihiutaleet 1.3) iii. Ruokatorven suonikohjujen esiintyminen (ilman aikaisempaa suonikohjujen verenvuotojaksoa) tai HVPG≥10 mmHg 12 mmHg aiemmasta testistä.
-On määrätty hemodynaamisiin tutkimuksiin, mukaan lukien vaste akuuttiin hoitoon.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka jo saavat beetasalpaajia
- Maksasolukarsinooma
- Portaalilaskimon tromboosi
- Vasta-aiheet ei-selektiiviselle beetasalpaajalle Propanololille
- Kolestaattinen maksasairaus
- Vaikea sydän-, keuhkosairaus tai munuaissairaus.
- Potilaalla on aiemmin tehty kirurginen ohitusleikkaus sairaalloisen liikalihavuuden vuoksi
- Potilaalla on laaja ohutsuolen resektio
- Mikä tahansa suuri leikkaus viimeisen 3 kuukauden aikana.
- Potilas on minkä tahansa elinsiirron vastaanottaja
- Potilas, joka on allerginen asetaminofeenille.
- Potilaat, jotka käyttävät maksatoksisia lääkkeitä
- Tutkijan mielipiteen perusteella potilasta ei tule ottaa mukaan tähän tutkimukseen.
- Potilaat, jotka eivät pysty tai halua allekirjoittaa tietoista suostumusta
- Potilaat, jotka osallistuvat muihin kliinisiin tutkimuksiin, joissa arvioidaan kokeellisia hoitoja tai toimenpiteitä tai jotka ovat osallistuneet kliiniseen tutkimukseen viimeisen 3 kuukauden aikana.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Tukevaa hoitoa
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Metasetiini (BT) ennen propanololihoitoa / sen jälkeen.
Metasetiinihengitystesti (MBT) suoritetaan ennen ja jälkeen (2 tunnin sisällä) propanololin (BB) annoksen injektiosta ja vielä kerran 60 päivän propanololin oraalisen annon jälkeen.
|
Metasetiini on rikastettu hiilellä 13, stabiililla ei-radioaktiivisella isotoopilla, ja sen on todettu olevan turvallinen sadoissa tutkimuksissa.
Materiaali on hyvin samanlainen kuin asetominofeeni.
Tätä materiaalia käytetään 75 milligrammaa (mm) esiliuotettuna veteen.
Tämä materiaali metaboloituu nopeasti maksassa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HVPG:n ja MBT:n välinen korrelaatio ja niiden muutokset i.v. propranololin antaminen
Aikaikkuna: 7 päivää
|
MBT-perusmittaus mitataan viikon sisällä ennen odotettua HVPG-toimenpidettä, mutta ei samana päivänä.
HVPG mitataan noin 30 minuuttia i.v.
propanololia annetaan ja MBT suoritetaan noin tunnin kuluttua.
|
7 päivää
|
|
Muutokset MBT:n välillä lähtötasolla ja Propranololilla kroonisen hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 7 päivää
|
MBT-perusmittaus mitataan viikon sisällä ennen odotettua HVPG-toimenpidettä, mutta ei samana päivänä.
HVPG mitataan noin 30 minuuttia i.v.
propanololia annetaan ja MBT suoritetaan noin tunnin kuluttua.
|
7 päivää
|
|
MBT-korrelaatio kliinisiin tapahtumiin 2 kuukauden hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 67 päivää
|
MBT suoritetaan koehenkilöille uudelleen 60 päivän oraalisen beetasalpaajahoidon jälkeen ja sen tuloksia verrataan aikaisempiin MBT-arvoihin.
|
67 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Eyal Ashkenazi, M.D., Carmel Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Groszmann RJ, Wongcharatrawee S. The hepatic venous pressure gradient: anything worth doing should be done right. Hepatology. 2004 Feb;39(2):280-2. doi: 10.1002/hep.20062. No abstract available.
- Chalasani N, Kahi C, Francois F, Pinto A, Marathe A, Bini EJ, Pandya P, Sitaraman S, Shen J. Improved patient survival after acute variceal bleeding: a multicenter, cohort study. Am J Gastroenterol. 2003 Mar;98(3):653-9. doi: 10.1111/j.1572-0241.2003.07294.x.
- Carbonell N, Pauwels A, Serfaty L, Fourdan O, Levy VG, Poupon R. Improved survival after variceal bleeding in patients with cirrhosis over the past two decades. Hepatology. 2004 Sep;40(3):652-9. doi: 10.1002/hep.20339.
- Stokkeland K, Brandt L, Ekbom A, Hultcrantz R. Improved prognosis for patients hospitalized with esophageal varices in Sweden 1969-2002. Hepatology. 2006 Mar;43(3):500-5. doi: 10.1002/hep.21089.
- de Franchis R. Evolving consensus in portal hypertension. Report of the Baveno IV consensus workshop on methodology of diagnosis and therapy in portal hypertension. J Hepatol. 2005 Jul;43(1):167-76. doi: 10.1016/j.jhep.2005.05.009. No abstract available. Erratum In: J Hepatol. 2005 Sep;43(3):547.
- Ripoll C, Groszmann R, Garcia-Tsao G, Grace N, Burroughs A, Planas R, Escorsell A, Garcia-Pagan JC, Makuch R, Patch D, Matloff DS, Bosch J; Portal Hypertension Collaborative Group. Hepatic venous pressure gradient predicts clinical decompensation in patients with compensated cirrhosis. Gastroenterology. 2007 Aug;133(2):481-8. doi: 10.1053/j.gastro.2007.05.024. Epub 2007 May 21.
- Abraldes JG, Tarantino I, Turnes J, Garcia-Pagan JC, Rodes J, Bosch J. Hemodynamic response to pharmacological treatment of portal hypertension and long-term prognosis of cirrhosis. Hepatology. 2003 Apr;37(4):902-8. doi: 10.1053/jhep.2003.50133.
- Turnes J, Garcia-Pagan JC, Abraldes JG, Hernandez-Guerra M, Dell'Era A, Bosch J. Pharmacological reduction of portal pressure and long-term risk of first variceal bleeding in patients with cirrhosis. Am J Gastroenterol. 2006 Mar;101(3):506-12. doi: 10.1111/j.1572-0241.2006.00453.x.
- Groszmann RJ, Bosch J, Grace ND, Conn HO, Garcia-Tsao G, Navasa M, Alberts J, Rodes J, Fischer R, Bermann M, et al. Hemodynamic events in a prospective randomized trial of propranolol versus placebo in the prevention of a first variceal hemorrhage. Gastroenterology. 1990 Nov;99(5):1401-7. doi: 10.1016/0016-5085(90)91168-6.
- Feu F, Garcia-Pagan JC, Bosch J, Luca A, Teres J, Escorsell A, Rodes J. Relation between portal pressure response to pharmacotherapy and risk of recurrent variceal haemorrhage in patients with cirrhosis. Lancet. 1995 Oct 21;346(8982):1056-9. doi: 10.1016/s0140-6736(95)91740-3.
- Merkel C, Bolognesi M, Sacerdoti D, Bombonato G, Bellini B, Bighin R, Gatta A. The hemodynamic response to medical treatment of portal hypertension as a predictor of clinical effectiveness in the primary prophylaxis of variceal bleeding in cirrhosis. Hepatology. 2000 Nov;32(5):930-4. doi: 10.1053/jhep.2000.19322.
- Bureau C, Peron JM, Alric L, Morales J, Sanchez J, Barange K, Payen JL, Vinel JP. "A La Carte" treatment of portal hypertension: Adapting medical therapy to hemodynamic response for the prevention of bleeding. Hepatology. 2002 Dec;36(6):1361-6. doi: 10.1053/jhep.2002.36945.
- Bosch J, Groszmann RJ. Measurement of azygos venous blood flow by a continuous thermal dilution technique: an index of blood flow through gastroesophageal collaterals in cirrhosis. Hepatology. 1984 May-Jun;4(3):424-9. doi: 10.1002/hep.1840040312.
- Escorsell A, Bordas JM, Castaneda B, Llach J, Garcia-Pagan JC, Rodes J, Bosch J. Predictive value of the variceal pressure response to continued pharmacological therapy in patients with cirrhosis and portal hypertension. Hepatology. 2000 May;31(5):1061-7. doi: 10.1053/he.2000.6779.
- Garcia-Tsao G, Grace ND, Groszmann RJ, Conn HO, Bermann MM, Patrick MJ, Morse SS, Alberts JL. Short-term effects of propranolol on portal venous pressure. Hepatology. 1986 Jan-Feb;6(1):101-6. doi: 10.1002/hep.1840060119.
- La Mura V, Abraldes JG, Raffa S, Retto O, Berzigotti A, Garcia-Pagan JC, Bosch J. Prognostic value of acute hemodynamic response to i.v. propranolol in patients with cirrhosis and portal hypertension. J Hepatol. 2009 Aug;51(2):279-87. doi: 10.1016/j.jhep.2009.04.015. Epub 2009 May 24.
- Valla D, Jiron MI, Poynard T, Braillon A, Lebrec D. Failure of haemodynamic measurements to predict recurrent gastrointestinal bleeding in cirrhotic patients receiving propranolol. J Hepatol. 1987 Oct;5(2):144-8. doi: 10.1016/s0168-8278(87)80565-2.
- Merkel C, Bolognesi M, Sacerdoti D, Bombonato G, Cavasin L, Gatta A. Disagreement between acute and chronic haemodynamic effects of nadolol in cirrhosis: a pathophysiological interpretation. Aliment Pharmacol Ther. 2005 Sep 1;22(5):433-9. doi: 10.1111/j.1365-2036.2005.02585.x.
- Vorobioff J, Picabea E, Villavicencio R, Puccini V, Rossi O, Bordato J, Audano M. Acute and chronic hemodynamic effects of propranolol in unselected cirrhotic patients. Hepatology. 1987 Jul-Aug;7(4):648-53. doi: 10.1002/hep.1840070406.
- Banares R, Moitinho E, Matilla A, Garcia-Pagan JC, Lampreave JL, Piera C, Abraldes JG, De Diego A, Albillos A, Bosch J. Randomized comparison of long-term carvedilol and propranolol administration in the treatment of portal hypertension in cirrhosis. Hepatology. 2002 Dec;36(6):1367-73. doi: 10.1053/jhep.2002.36947.
- Braden B, Faust D, Sarrazin U, Zeuzem S, Dietrich CF, Caspary WF, Sarrazin C. 13C-methacetin breath test as liver function test in patients with chronic hepatitis C virus infection. Aliment Pharmacol Ther. 2005 Jan 15;21(2):179-85. doi: 10.1111/j.1365-2036.2005.02317.x.
- Festi D, Capodicasa S, Sandri L, Colaiocco-Ferrante L, Staniscia T, Vitacolonna E, Vestito A, Simoni P, Mazzella G, Portincasa P, Roda E, Colecchia A. Measurement of hepatic functional mass by means of 13C-methacetin and 13C-phenylalanine breath tests in chronic liver disease: comparison with Child-Pugh score and serum bile acid levels. World J Gastroenterol. 2005 Jan 7;11(1):142-8. doi: 10.3748/wjg.v11.i1.142.
- Goetze O, Selzner N, Fruehauf H, Fried M, Gerlach T, Mullhaupt B. 13C-methacetin breath test as a quantitative liver function test in patients with chronic hepatitis C infection: continuous automatic molecular correlation spectroscopy compared to isotopic ratio mass spectrometry. Aliment Pharmacol Ther. 2007 Jul 15;26(2):305-11. doi: 10.1111/j.1365-2036.2007.03360.x.
- de Franchis R. Updating consensus in portal hypertension: report of the Baveno III Consensus Workshop on definitions, methodology and therapeutic strategies in portal hypertension. J Hepatol. 2000 Nov;33(5):846-52. doi: 10.1016/s0168-8278(00)80320-7. No abstract available.
- Bosch J, Garcia-Pagan JC, Berzigotti A, Abraldes JG. Measurement of portal pressure and its role in the management of chronic liver disease. Semin Liver Dis. 2006 Nov;26(4):348-62. doi: 10.1055/s-2006-951603.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 1. lokakuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. elokuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. elokuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 8. toukokuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 9. toukokuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 10. toukokuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 20. joulukuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 19. joulukuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. joulukuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HVPG-BB-EX-513
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .