MBT в сравнении с HVPG в выявлении пациентов, ответивших на терапию портальной гипертензии
19 декабря 2022 г. обновлено: Meridian Bioscience, Inc.
Пилотное исследование для оценки корреляции между метацетиновым дыхательным тестом (MBT) ¹³C и измерением HVPG как инструмента для выявления пациентов, ответивших на терапию портальной гипертензии
Целью данного исследования является определение влияния (меченого углеродом 13 (13С)-метацетинового дыхательного теста (МБТ) дыхательного теста в.в.
пропранолол, неселективный бета-блокатор (НСББ) после первоначального введения и после длительного применения каждого из этих препаратов.
Будет оцениваться корреляция MBT с измерением градиента венозного давления в печени (HVPG) до и после лечения.
Кроме того, измерения MBT после 60 дней терапии будут сравниваться с первым измерением MBT и со вторым измерением MBT после HVPG.
Последующее измерение MBT каждого пациента будет сравниваться с его предыдущими результатами MBT, чтобы определить его/ее реакцию на терапию.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Кровотечение из варикозно расширенных вен является опасным для жизни осложнением цирроза печени, которое по-прежнему несет в себе высокую смертность.
Неселективные бета-адреноблокаторы эффективны для предотвращения первого кровотечения из варикозно расширенных вен и повторного кровотечения.
Эффективность этих препаратов зависит от величины снижения портального давления после введения, которая сильно различается у разных пациентов.
Исследования показали, что снижение портального давления (измеряемого с помощью HVPG) до 20% от исходного уровня или до значений ≤ 12 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.) связано с низким остаточным риском кровотечения.
Пациенты с таким снижением считаются «отвечающими» на терапию бета-блокаторами (ББ).
К сожалению, значительный процент пациентов не отвечает на терапию и нуждается в назначении альтернативной терапии.
Клиническое применение этого наблюдения ограничено, поскольку оно требует повторного измерения ГПВД, что в большинстве случаев невозможно.
Неинвазивный дыхательный тест, который может оценить портальное давление в корреляции с HVPG и позволит эффективно лечить пациентов из группы риска, может быть очень полезным.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
19
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Haifa, Израиль, 34362
- Carmel Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
-> 18 лет (М/Ж)
-Диагностика цирроза печени: i. Путем биопсии печени ii. Или сильное подозрение на цирроз по общепринятым критериям клинической диагностики цирроза (например, периферический отек или варикоз, пальпируемая твердая левая доля печени, небольшой размах правой доли или пальпируемая спленомегалия) и/или рентгенологические признаки цирроза (при УЗИ брюшной полости, КТ или МРТ, показывающие узловатую печень и/или портосистемные коллатерали с портальной проходимость вен и/или асцит, и/или спленомегалия, и/или коллоидный сдвиг при сканировании печени-селезенки с коллоидным изотопом) и/или лабораторные показатели (тромбоциты 1.3) III. Наличие варикозно расширенных вен пищевода (без предшествующего эпизода кровотечения из варикозно расширенных вен) или ГДВД≥10 мм рт.ст. 12 мм рт.ст. по результатам предыдущего тестирования.
- Было запланировано исследование гемодинамики, включая ответ на неотложную терапию. -
Критерий исключения:
- Пациенты, уже получающие бета-блокаторы
- Гепатоцеллюлярная карцинома
- Тромбоз воротной вены
- Противопоказания к неселективному бета-адреноблокатору Пропанолол
- Холестатическое заболевание печени
- Тяжелая сердечная, легочная или почечная недостаточность.
- Пациент ранее перенес хирургическое шунтирование по поводу морбидного ожирения.
- У пациента обширная резекция тонкой кишки
- Любая серьезная операция за последние 3 месяца.
- Пациент является реципиентом трансплантата любого органа
- Пациент с аллергией на ацетаминофен.
- Пациенты, принимающие гепатотоксические препараты
- Пациент, по мнению исследователя, не должен быть включен в данное исследование.
- Пациенты, которые не могут или не хотят подписывать информированное согласие
- Пациенты, которые участвуют в других клинических испытаниях, оценивающих экспериментальные методы лечения или процедуры, или участвовали в клинических испытаниях за последние 3 месяца.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Поддерживающая терапия
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Метацетин (для БТ) до/после лечения пропанололом.
Метацетиновый дыхательный тест (МБТ) будет проводиться до и после (в течение 2 часов) инъекции дозы пропанолола (ББ) и еще раз через 60 дней перорального приема пропанолола.
|
Метацетин обогащен углеродом-13, стабильным нерадиоактивным изотопом, безопасность которого подтверждена сотнями исследований.
Материал очень похож на ацетаминофен.
Используют 75 миллиграммов (мм) этого материала, предварительно растворенного в воде.
Этот материал подвергается быстрому метаболизму в печени.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Корреляция между ГПВД и МБТ и их изменениями после внутривенного введения. прием пропранолола
Временное ограничение: 7 дней
|
Базовый показатель MBT будет измерен в течение недели до предполагаемой процедуры HVPG, но не в тот же день.
HVPG будет измеряться примерно через 30 минут после внутривенного введения.
вводят пропанолол, и примерно через час проводят МБТ.
|
7 дней
|
|
Изменения между МБТ на исходном уровне и после длительного лечения пропранололом
Временное ограничение: 7 дней
|
Базовый показатель MBT будет измерен в течение недели до предполагаемой процедуры HVPG, но не в тот же день.
HVPG будет измеряться примерно через 30 минут после внутривенного введения.
вводят пропанолол, и примерно через час проводят МБТ.
|
7 дней
|
|
Корреляция МБТ с клиническими событиями через 2 месяца лечения
Временное ограничение: 67 дней
|
После 60 дней лечения пероральными бета-блокаторами субъектам будет снова проведено MBT, и его результаты будут сравниваться с предыдущими значениями MBT.
|
67 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Eyal Ashkenazi, M.D., Carmel Medical Center
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Groszmann RJ, Wongcharatrawee S. The hepatic venous pressure gradient: anything worth doing should be done right. Hepatology. 2004 Feb;39(2):280-2. doi: 10.1002/hep.20062. No abstract available.
- Chalasani N, Kahi C, Francois F, Pinto A, Marathe A, Bini EJ, Pandya P, Sitaraman S, Shen J. Improved patient survival after acute variceal bleeding: a multicenter, cohort study. Am J Gastroenterol. 2003 Mar;98(3):653-9. doi: 10.1111/j.1572-0241.2003.07294.x.
- Carbonell N, Pauwels A, Serfaty L, Fourdan O, Levy VG, Poupon R. Improved survival after variceal bleeding in patients with cirrhosis over the past two decades. Hepatology. 2004 Sep;40(3):652-9. doi: 10.1002/hep.20339.
- Stokkeland K, Brandt L, Ekbom A, Hultcrantz R. Improved prognosis for patients hospitalized with esophageal varices in Sweden 1969-2002. Hepatology. 2006 Mar;43(3):500-5. doi: 10.1002/hep.21089.
- de Franchis R. Evolving consensus in portal hypertension. Report of the Baveno IV consensus workshop on methodology of diagnosis and therapy in portal hypertension. J Hepatol. 2005 Jul;43(1):167-76. doi: 10.1016/j.jhep.2005.05.009. No abstract available. Erratum In: J Hepatol. 2005 Sep;43(3):547.
- Ripoll C, Groszmann R, Garcia-Tsao G, Grace N, Burroughs A, Planas R, Escorsell A, Garcia-Pagan JC, Makuch R, Patch D, Matloff DS, Bosch J; Portal Hypertension Collaborative Group. Hepatic venous pressure gradient predicts clinical decompensation in patients with compensated cirrhosis. Gastroenterology. 2007 Aug;133(2):481-8. doi: 10.1053/j.gastro.2007.05.024. Epub 2007 May 21.
- Abraldes JG, Tarantino I, Turnes J, Garcia-Pagan JC, Rodes J, Bosch J. Hemodynamic response to pharmacological treatment of portal hypertension and long-term prognosis of cirrhosis. Hepatology. 2003 Apr;37(4):902-8. doi: 10.1053/jhep.2003.50133.
- Turnes J, Garcia-Pagan JC, Abraldes JG, Hernandez-Guerra M, Dell'Era A, Bosch J. Pharmacological reduction of portal pressure and long-term risk of first variceal bleeding in patients with cirrhosis. Am J Gastroenterol. 2006 Mar;101(3):506-12. doi: 10.1111/j.1572-0241.2006.00453.x.
- Groszmann RJ, Bosch J, Grace ND, Conn HO, Garcia-Tsao G, Navasa M, Alberts J, Rodes J, Fischer R, Bermann M, et al. Hemodynamic events in a prospective randomized trial of propranolol versus placebo in the prevention of a first variceal hemorrhage. Gastroenterology. 1990 Nov;99(5):1401-7. doi: 10.1016/0016-5085(90)91168-6.
- Feu F, Garcia-Pagan JC, Bosch J, Luca A, Teres J, Escorsell A, Rodes J. Relation between portal pressure response to pharmacotherapy and risk of recurrent variceal haemorrhage in patients with cirrhosis. Lancet. 1995 Oct 21;346(8982):1056-9. doi: 10.1016/s0140-6736(95)91740-3.
- Merkel C, Bolognesi M, Sacerdoti D, Bombonato G, Bellini B, Bighin R, Gatta A. The hemodynamic response to medical treatment of portal hypertension as a predictor of clinical effectiveness in the primary prophylaxis of variceal bleeding in cirrhosis. Hepatology. 2000 Nov;32(5):930-4. doi: 10.1053/jhep.2000.19322.
- Bureau C, Peron JM, Alric L, Morales J, Sanchez J, Barange K, Payen JL, Vinel JP. "A La Carte" treatment of portal hypertension: Adapting medical therapy to hemodynamic response for the prevention of bleeding. Hepatology. 2002 Dec;36(6):1361-6. doi: 10.1053/jhep.2002.36945.
- Bosch J, Groszmann RJ. Measurement of azygos venous blood flow by a continuous thermal dilution technique: an index of blood flow through gastroesophageal collaterals in cirrhosis. Hepatology. 1984 May-Jun;4(3):424-9. doi: 10.1002/hep.1840040312.
- Escorsell A, Bordas JM, Castaneda B, Llach J, Garcia-Pagan JC, Rodes J, Bosch J. Predictive value of the variceal pressure response to continued pharmacological therapy in patients with cirrhosis and portal hypertension. Hepatology. 2000 May;31(5):1061-7. doi: 10.1053/he.2000.6779.
- Garcia-Tsao G, Grace ND, Groszmann RJ, Conn HO, Bermann MM, Patrick MJ, Morse SS, Alberts JL. Short-term effects of propranolol on portal venous pressure. Hepatology. 1986 Jan-Feb;6(1):101-6. doi: 10.1002/hep.1840060119.
- La Mura V, Abraldes JG, Raffa S, Retto O, Berzigotti A, Garcia-Pagan JC, Bosch J. Prognostic value of acute hemodynamic response to i.v. propranolol in patients with cirrhosis and portal hypertension. J Hepatol. 2009 Aug;51(2):279-87. doi: 10.1016/j.jhep.2009.04.015. Epub 2009 May 24.
- Valla D, Jiron MI, Poynard T, Braillon A, Lebrec D. Failure of haemodynamic measurements to predict recurrent gastrointestinal bleeding in cirrhotic patients receiving propranolol. J Hepatol. 1987 Oct;5(2):144-8. doi: 10.1016/s0168-8278(87)80565-2.
- Merkel C, Bolognesi M, Sacerdoti D, Bombonato G, Cavasin L, Gatta A. Disagreement between acute and chronic haemodynamic effects of nadolol in cirrhosis: a pathophysiological interpretation. Aliment Pharmacol Ther. 2005 Sep 1;22(5):433-9. doi: 10.1111/j.1365-2036.2005.02585.x.
- Vorobioff J, Picabea E, Villavicencio R, Puccini V, Rossi O, Bordato J, Audano M. Acute and chronic hemodynamic effects of propranolol in unselected cirrhotic patients. Hepatology. 1987 Jul-Aug;7(4):648-53. doi: 10.1002/hep.1840070406.
- Banares R, Moitinho E, Matilla A, Garcia-Pagan JC, Lampreave JL, Piera C, Abraldes JG, De Diego A, Albillos A, Bosch J. Randomized comparison of long-term carvedilol and propranolol administration in the treatment of portal hypertension in cirrhosis. Hepatology. 2002 Dec;36(6):1367-73. doi: 10.1053/jhep.2002.36947.
- Braden B, Faust D, Sarrazin U, Zeuzem S, Dietrich CF, Caspary WF, Sarrazin C. 13C-methacetin breath test as liver function test in patients with chronic hepatitis C virus infection. Aliment Pharmacol Ther. 2005 Jan 15;21(2):179-85. doi: 10.1111/j.1365-2036.2005.02317.x.
- Festi D, Capodicasa S, Sandri L, Colaiocco-Ferrante L, Staniscia T, Vitacolonna E, Vestito A, Simoni P, Mazzella G, Portincasa P, Roda E, Colecchia A. Measurement of hepatic functional mass by means of 13C-methacetin and 13C-phenylalanine breath tests in chronic liver disease: comparison with Child-Pugh score and serum bile acid levels. World J Gastroenterol. 2005 Jan 7;11(1):142-8. doi: 10.3748/wjg.v11.i1.142.
- Goetze O, Selzner N, Fruehauf H, Fried M, Gerlach T, Mullhaupt B. 13C-methacetin breath test as a quantitative liver function test in patients with chronic hepatitis C infection: continuous automatic molecular correlation spectroscopy compared to isotopic ratio mass spectrometry. Aliment Pharmacol Ther. 2007 Jul 15;26(2):305-11. doi: 10.1111/j.1365-2036.2007.03360.x.
- de Franchis R. Updating consensus in portal hypertension: report of the Baveno III Consensus Workshop on definitions, methodology and therapeutic strategies in portal hypertension. J Hepatol. 2000 Nov;33(5):846-52. doi: 10.1016/s0168-8278(00)80320-7. No abstract available.
- Bosch J, Garcia-Pagan JC, Berzigotti A, Abraldes JG. Measurement of portal pressure and its role in the management of chronic liver disease. Semin Liver Dis. 2006 Nov;26(4):348-62. doi: 10.1055/s-2006-951603.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 октября 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 августа 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 августа 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 мая 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 мая 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
10 мая 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
20 декабря 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 декабря 2022 г.
Последняя проверка
1 декабря 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HVPG-BB-EX-513
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .