MBT versus HVPG en la identificación de respondedores a la terapia de hipertensión portal
19 de diciembre de 2022 actualizado por: Meridian Bioscience, Inc.
Estudio piloto para evaluar la correlación entre la prueba de aliento con metacetina ¹³C (MBT) y la medición de HVPG como herramienta para identificar a los respondedores a la terapia de hipertensión portal
El propósito de este estudio es determinar el efecto sobre la prueba de aliento con metacetina marcada con carbono 13 (13C) (MBT) de la administración i.v.
propranolol, un bloqueador beta no selectivo (NSBB) después de la administración inicial y después del uso crónico de cada uno de estos agentes.
Se evaluará la correlación de la MBT con la medición del gradiente de presión venosa hepática (HVPG) antes y después del tratamiento.
Además, las mediciones de MBT después de 60 días de terapia se compararán con la primera medición de MBT y con la segunda medición de MBT, posterior a HVPG.
La medición posterior de MBT de cada paciente se comparará con sus resultados anteriores de MBT para determinar su respuesta a la terapia.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El sangrado por várices es una complicación potencialmente mortal de la cirrosis, que todavía conlleva una alta mortalidad.
Los bloqueadores beta-adrenérgicos no selectivos son efectivos para prevenir el sangrado por várices por primera vez y el resangrado.
La eficacia de estos fármacos depende de la magnitud de la reducción de la presión portal después de la administración, que varía mucho entre pacientes.
Los estudios han demostrado que una reducción de la presión portal (medida por HVPG) al 20 % desde el valor inicial o a valores ≤ 12 milímetros de mercurio (mmHg) se asocia con un bajo riesgo residual de hemorragia.
Los pacientes con tal reducción se consideran "respondedores" a la terapia con bloqueadores beta (BB).
Desafortunadamente, un porcentaje significativo de pacientes no responde a la terapia y necesita que se le prescriba una terapia alternativa.
La aplicación clínica de esta observación es limitada ya que requiere una medición repetida de GPVH, lo que no es factible en la mayoría de los casos.
Una prueba de aliento no invasiva que pueda evaluar la presión portal en correlación con el GPVH y permitir un manejo eficiente de los pacientes en riesgo podría ser muy útil.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
19
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Haifa, Israel, 34362
- Carmel Medical Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
-> 18 años (M/F)
-Diagnóstico de cirrosis: i. Por biopsia hepática ii. O fuerte sospecha de cirrosis según los criterios aceptados para el diagnóstico clínico de cirrosis (p. edema periférico o várices, lóbulo izquierdo duro palpable del hígado, extensión pequeña del lóbulo derecho o esplenomegalia palpable), y/o evidencia radiológica de cirrosis (por ecografía abdominal, tomografía computarizada o resonancia magnética, que muestra un hígado nodular y/o colaterales portosistémicas con permeabilidad de las venas y/o ascitis y/o esplenomegalia, y/o cambio de coloides en una gammagrafía de hígado-bazo con isótopos coloidales), y/o variables de laboratorio (plaquetas 1.3) iii. Presencia de várices esofágicas (sin episodio previo de sangrado de várices) o GPVH≥10 mmHg 12 mmHg de pruebas anteriores.
-Se ha programado para estudio hemodinámico, incluyendo respuesta a terapia aguda.-
Criterio de exclusión:
- Pacientes que ya reciben bloqueadores beta
- Carcinoma hepatocelular
- Trombosis de la vena porta
- Contraindicaciones del bloqueador beta no selectivo Propanolol
- Enfermedad colestásica del hígado
- Enfermedad cardíaca, pulmonar o renal grave.
- El paciente tiene cirugía de derivación quirúrgica previa por obesidad mórbida
- El paciente tiene una resección extensa del intestino delgado
- Cualquier cirugía mayor en los últimos 3 meses.
- El paciente es receptor de cualquier trasplante de órgano.
- Paciente alérgico al paracetamol.
- Pacientes que están tomando medicamentos hepatotóxicos.
- El paciente, según la opinión del investigador, no debe participar en este estudio.
- Pacientes que no pueden o no quieren firmar el consentimiento informado
- Pacientes que estén participando en otros ensayos clínicos que evalúen tratamientos o procedimientos experimentales o hayan participado en un ensayo clínico en los últimos 3 meses.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Cuidados de apoyo
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Metacetina (para BT) antes/después del tratamiento con Propanolol.
La prueba de aliento con metacetina (MBT) se realizará antes y después (dentro de las 2 horas) de la inyección de la dosis de Propanolol (BB) y una vez más después de 60 días de la administración oral de Propanolol.
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La metacetina está enriquecida con carbono 13, un isótopo estable no radiactivo, y cientos de estudios han demostrado que es segura.
El material es muy similar al paracetamol.
Se utilizan 75 miligramos (mm) de este material predisuelto en agua.
Este material se metaboliza rápidamente en el hígado.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Correlación entre HVPG y MBT y sus cambios después del i.v. administración de propranolol
Periodo de tiempo: 7 días
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La medida de referencia de MBT se medirá dentro de una semana antes del procedimiento HVPG anticipado, pero no el mismo día.
El HVPG se medirá aproximadamente 30 minutos después de la inyección i.v.
Se administra propanolol y la MBT se realizará aproximadamente una hora más tarde.
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7 días
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Los cambios entre MBT en el nivel de referencia y después del tratamiento crónico en Propranolol
Periodo de tiempo: 7 días
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La medida de referencia de MBT se medirá dentro de una semana antes del procedimiento HVPG anticipado, pero no el mismo día.
El HVPG se medirá aproximadamente 30 minutos después de la inyección i.v.
Se administra propanolol y la MBT se realizará aproximadamente una hora más tarde.
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7 días
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Correlación de MBT con eventos clínicos después de 2 meses de tratamiento
Periodo de tiempo: 67 dias
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El MBT se volverá a realizar en los sujetos después de 60 días de tratamiento con betabloqueantes orales y sus resultados se compararán con los valores de MBT anteriores.
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67 dias
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Eyal Ashkenazi, M.D., Carmel Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Groszmann RJ, Wongcharatrawee S. The hepatic venous pressure gradient: anything worth doing should be done right. Hepatology. 2004 Feb;39(2):280-2. doi: 10.1002/hep.20062. No abstract available.
- Chalasani N, Kahi C, Francois F, Pinto A, Marathe A, Bini EJ, Pandya P, Sitaraman S, Shen J. Improved patient survival after acute variceal bleeding: a multicenter, cohort study. Am J Gastroenterol. 2003 Mar;98(3):653-9. doi: 10.1111/j.1572-0241.2003.07294.x.
- Carbonell N, Pauwels A, Serfaty L, Fourdan O, Levy VG, Poupon R. Improved survival after variceal bleeding in patients with cirrhosis over the past two decades. Hepatology. 2004 Sep;40(3):652-9. doi: 10.1002/hep.20339.
- Stokkeland K, Brandt L, Ekbom A, Hultcrantz R. Improved prognosis for patients hospitalized with esophageal varices in Sweden 1969-2002. Hepatology. 2006 Mar;43(3):500-5. doi: 10.1002/hep.21089.
- de Franchis R. Evolving consensus in portal hypertension. Report of the Baveno IV consensus workshop on methodology of diagnosis and therapy in portal hypertension. J Hepatol. 2005 Jul;43(1):167-76. doi: 10.1016/j.jhep.2005.05.009. No abstract available. Erratum In: J Hepatol. 2005 Sep;43(3):547.
- Ripoll C, Groszmann R, Garcia-Tsao G, Grace N, Burroughs A, Planas R, Escorsell A, Garcia-Pagan JC, Makuch R, Patch D, Matloff DS, Bosch J; Portal Hypertension Collaborative Group. Hepatic venous pressure gradient predicts clinical decompensation in patients with compensated cirrhosis. Gastroenterology. 2007 Aug;133(2):481-8. doi: 10.1053/j.gastro.2007.05.024. Epub 2007 May 21.
- Abraldes JG, Tarantino I, Turnes J, Garcia-Pagan JC, Rodes J, Bosch J. Hemodynamic response to pharmacological treatment of portal hypertension and long-term prognosis of cirrhosis. Hepatology. 2003 Apr;37(4):902-8. doi: 10.1053/jhep.2003.50133.
- Turnes J, Garcia-Pagan JC, Abraldes JG, Hernandez-Guerra M, Dell'Era A, Bosch J. Pharmacological reduction of portal pressure and long-term risk of first variceal bleeding in patients with cirrhosis. Am J Gastroenterol. 2006 Mar;101(3):506-12. doi: 10.1111/j.1572-0241.2006.00453.x.
- Groszmann RJ, Bosch J, Grace ND, Conn HO, Garcia-Tsao G, Navasa M, Alberts J, Rodes J, Fischer R, Bermann M, et al. Hemodynamic events in a prospective randomized trial of propranolol versus placebo in the prevention of a first variceal hemorrhage. Gastroenterology. 1990 Nov;99(5):1401-7. doi: 10.1016/0016-5085(90)91168-6.
- Feu F, Garcia-Pagan JC, Bosch J, Luca A, Teres J, Escorsell A, Rodes J. Relation between portal pressure response to pharmacotherapy and risk of recurrent variceal haemorrhage in patients with cirrhosis. Lancet. 1995 Oct 21;346(8982):1056-9. doi: 10.1016/s0140-6736(95)91740-3.
- Merkel C, Bolognesi M, Sacerdoti D, Bombonato G, Bellini B, Bighin R, Gatta A. The hemodynamic response to medical treatment of portal hypertension as a predictor of clinical effectiveness in the primary prophylaxis of variceal bleeding in cirrhosis. Hepatology. 2000 Nov;32(5):930-4. doi: 10.1053/jhep.2000.19322.
- Bureau C, Peron JM, Alric L, Morales J, Sanchez J, Barange K, Payen JL, Vinel JP. "A La Carte" treatment of portal hypertension: Adapting medical therapy to hemodynamic response for the prevention of bleeding. Hepatology. 2002 Dec;36(6):1361-6. doi: 10.1053/jhep.2002.36945.
- Bosch J, Groszmann RJ. Measurement of azygos venous blood flow by a continuous thermal dilution technique: an index of blood flow through gastroesophageal collaterals in cirrhosis. Hepatology. 1984 May-Jun;4(3):424-9. doi: 10.1002/hep.1840040312.
- Escorsell A, Bordas JM, Castaneda B, Llach J, Garcia-Pagan JC, Rodes J, Bosch J. Predictive value of the variceal pressure response to continued pharmacological therapy in patients with cirrhosis and portal hypertension. Hepatology. 2000 May;31(5):1061-7. doi: 10.1053/he.2000.6779.
- Garcia-Tsao G, Grace ND, Groszmann RJ, Conn HO, Bermann MM, Patrick MJ, Morse SS, Alberts JL. Short-term effects of propranolol on portal venous pressure. Hepatology. 1986 Jan-Feb;6(1):101-6. doi: 10.1002/hep.1840060119.
- La Mura V, Abraldes JG, Raffa S, Retto O, Berzigotti A, Garcia-Pagan JC, Bosch J. Prognostic value of acute hemodynamic response to i.v. propranolol in patients with cirrhosis and portal hypertension. J Hepatol. 2009 Aug;51(2):279-87. doi: 10.1016/j.jhep.2009.04.015. Epub 2009 May 24.
- Valla D, Jiron MI, Poynard T, Braillon A, Lebrec D. Failure of haemodynamic measurements to predict recurrent gastrointestinal bleeding in cirrhotic patients receiving propranolol. J Hepatol. 1987 Oct;5(2):144-8. doi: 10.1016/s0168-8278(87)80565-2.
- Merkel C, Bolognesi M, Sacerdoti D, Bombonato G, Cavasin L, Gatta A. Disagreement between acute and chronic haemodynamic effects of nadolol in cirrhosis: a pathophysiological interpretation. Aliment Pharmacol Ther. 2005 Sep 1;22(5):433-9. doi: 10.1111/j.1365-2036.2005.02585.x.
- Vorobioff J, Picabea E, Villavicencio R, Puccini V, Rossi O, Bordato J, Audano M. Acute and chronic hemodynamic effects of propranolol in unselected cirrhotic patients. Hepatology. 1987 Jul-Aug;7(4):648-53. doi: 10.1002/hep.1840070406.
- Banares R, Moitinho E, Matilla A, Garcia-Pagan JC, Lampreave JL, Piera C, Abraldes JG, De Diego A, Albillos A, Bosch J. Randomized comparison of long-term carvedilol and propranolol administration in the treatment of portal hypertension in cirrhosis. Hepatology. 2002 Dec;36(6):1367-73. doi: 10.1053/jhep.2002.36947.
- Braden B, Faust D, Sarrazin U, Zeuzem S, Dietrich CF, Caspary WF, Sarrazin C. 13C-methacetin breath test as liver function test in patients with chronic hepatitis C virus infection. Aliment Pharmacol Ther. 2005 Jan 15;21(2):179-85. doi: 10.1111/j.1365-2036.2005.02317.x.
- Festi D, Capodicasa S, Sandri L, Colaiocco-Ferrante L, Staniscia T, Vitacolonna E, Vestito A, Simoni P, Mazzella G, Portincasa P, Roda E, Colecchia A. Measurement of hepatic functional mass by means of 13C-methacetin and 13C-phenylalanine breath tests in chronic liver disease: comparison with Child-Pugh score and serum bile acid levels. World J Gastroenterol. 2005 Jan 7;11(1):142-8. doi: 10.3748/wjg.v11.i1.142.
- Goetze O, Selzner N, Fruehauf H, Fried M, Gerlach T, Mullhaupt B. 13C-methacetin breath test as a quantitative liver function test in patients with chronic hepatitis C infection: continuous automatic molecular correlation spectroscopy compared to isotopic ratio mass spectrometry. Aliment Pharmacol Ther. 2007 Jul 15;26(2):305-11. doi: 10.1111/j.1365-2036.2007.03360.x.
- de Franchis R. Updating consensus in portal hypertension: report of the Baveno III Consensus Workshop on definitions, methodology and therapeutic strategies in portal hypertension. J Hepatol. 2000 Nov;33(5):846-52. doi: 10.1016/s0168-8278(00)80320-7. No abstract available.
- Bosch J, Garcia-Pagan JC, Berzigotti A, Abraldes JG. Measurement of portal pressure and its role in the management of chronic liver disease. Semin Liver Dis. 2006 Nov;26(4):348-62. doi: 10.1055/s-2006-951603.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de octubre de 2013
Finalización primaria (Actual)
1 de agosto de 2017
Finalización del estudio (Actual)
1 de agosto de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de mayo de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de mayo de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
10 de mayo de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
20 de diciembre de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de diciembre de 2022
Última verificación
1 de diciembre de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- HVPG-BB-EX-513
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