MBT versus HVPG v identifikaci respondentů na terapii portální hypertenze
19. prosince 2022 aktualizováno: Meridian Bioscience, Inc.
Pilotní studie k vyhodnocení korelace mezi ¹³C methacetinovým dechovým testem (MBT) a měřením HVPG jako nástroj pro identifikaci reagujících na terapii portální hypertenze
Účelem této studie je určit účinek na [uhlíkem 13 značený (13C)-methacetinový dechový test (MBT) i.v.
propranolol, neselektivní betablokátor (NSBB) po počátečním podání a po chronickém užívání každého z těchto látek.
Bude hodnocena korelace MBT s měřením gradientu jaterního žilního tlaku (HVPG) před a po léčbě.
Kromě toho budou měření MBT po 60 dnech léčby porovnána s prvním měřením MBT a s druhým měřením MBT po HVPG.
Následné měření MBT každého pacienta bude porovnáno s jeho předchozími výsledky MBT, aby se určila jeho odpověď na terapii.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Krvácení z varixů je život ohrožující komplikací cirhózy, která stále nese vysokou mortalitu.
Neselektivní beta-adrenergní blokátory jsou účinné při prevenci prvního krvácení z varixů a opětovného krvácení.
Účinnost těchto léků závisí na velikosti snížení portálního tlaku po podání, které se mezi pacienty značně liší.
Studie ukázaly, že snížení portálního tlaku (měřeno pomocí HVPG) na 20 % oproti výchozí hodnotě nebo na hodnoty ≤ 12 milimetrů rtuti (mmHg) je spojeno s nízkým zbytkovým rizikem krvácení.
Pacienti s takovým snížením jsou považováni za „respondenty“ na léčbu betablokátory (BB).
Bohužel značné procento pacientů na terapii nereaguje a je třeba jim předepsat alternativní léčbu.
Klinická aplikace tohoto pozorování je omezená, protože vyžaduje opakované měření HVPG, což ve většině případů není možné.
Velmi užitečný by mohl být neinvazivní dechový test, který dokáže posoudit portální tlak v korelaci s HVPG a umožní efektivní léčbu rizikových pacientů.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
19
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Haifa, Izrael, 34362
- Carmel Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
-> 18 let (M/F)
- Diagnóza cirhózy: i. Biopsií jater ii. Nebo silné podezření na cirhózu podle přijatých kritérií pro klinickou diagnózu cirhózy (např. periferní edém nebo varixy, hmatný tvrdý levý lalok jater, rozpětí malého pravého laloku nebo hmatná splenomegalie) a/nebo radiologický důkaz cirhózy (pomocí abdominálního US, CT nebo MRI, ukazující nodulární játra a/nebo portosystémové kolaterály s portálem průchodnost žil a/nebo ascites a/nebo splenomegalie a/nebo koloidní posun na koloidně-izotopovém skenu jater a sleziny) a/nebo laboratorní proměnné (trombocyty 1.3) iii. Přítomnost jícnových varixů (bez předchozí epizody krvácení z varixů) nebo HVPG≥10mmHg 12mmHg z předchozího testování.
-Bylo naplánováno testování hemodynamické studie, včetně odpovědi na akutní terapii.-
Kritéria vyloučení:
- Pacienti již dostávají betablokátory
- Hepatocelulární karcinom
- Trombóza portální žíly
- Kontraindikace neselektivního betablokátoru propanololu
- Cholestatické onemocnění jater
- Závažné onemocnění srdce, plic nebo ledvin.
- Pacient v minulosti podstoupil chirurgický bypass pro morbidní obezitu
- Pacient má rozsáhlou resekci tenkého střeva
- Jakákoli větší operace za poslední 3 měsíce.
- Pacient je příjemcem jakéhokoli transplantovaného orgánu
- Pacient alergický na acetaminofen.
- Pacienti, kteří užívají hepatotoxické léky
- Pacient by na základě názoru zkoušejícího neměl být do této studie zařazen.
- Pacienti neschopní nebo ochotní podepsat informovaný souhlas
- Pacienti, kteří se účastní jiných klinických studií hodnotících experimentální léčbu nebo postupy nebo se účastnili klinické studie v posledních 3 měsících.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Podpůrná péče
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Methacetin (pro BT) před / po léčbě propanololem.
Methacetinový dechový test (MBT) bude proveden před a po (do 2 hodin) injekci dávky propanololu (BB) a ještě jednou po 60 dnech perorálního podávání propanololu.
|
Methacetin je obohacen uhlíkem 13, stabilním neradioaktivním izotopem, a ve stovkách studií byl shledán jako bezpečný.
Materiál je velmi podobný acetominofenu.
Použije se 75 miligramů (mm) tohoto materiálu předem rozpuštěného ve vodě.
Tento materiál podléhá rychlému metabolismu v játrech.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Korelace mezi HVPG a MBT a jejich změnami po i.v. podávání propranololu
Časové okno: 7 dní
|
Základní měření MBT bude měřeno do týdne před očekávaným postupem HVPG, ale ne ve stejný den.
HVPG bude měřeno přibližně 30 minut po i.v.
je podán propanolol a MBT bude provedena přibližně o hodinu později.
|
7 dní
|
|
Změny mezi MBT na výchozí úrovni a po chronické léčbě propranololem
Časové okno: 7 dní
|
Základní měření MBT bude měřeno do týdne před očekávaným postupem HVPG, ale ne ve stejný den.
HVPG bude měřeno přibližně 30 minut po i.v.
je podán propanolol a MBT bude provedena přibližně o hodinu později.
|
7 dní
|
|
MBT korelace s klinickými příhodami po 2 měsících léčby
Časové okno: 67 dní
|
MBT bude prováděna u subjektů znovu po 60 dnech léčby perorálním betablokátorem a její výsledky budou porovnány s předchozími hodnotami MBT.
|
67 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Eyal Ashkenazi, M.D., Carmel Medical Center
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Groszmann RJ, Wongcharatrawee S. The hepatic venous pressure gradient: anything worth doing should be done right. Hepatology. 2004 Feb;39(2):280-2. doi: 10.1002/hep.20062. No abstract available.
- Chalasani N, Kahi C, Francois F, Pinto A, Marathe A, Bini EJ, Pandya P, Sitaraman S, Shen J. Improved patient survival after acute variceal bleeding: a multicenter, cohort study. Am J Gastroenterol. 2003 Mar;98(3):653-9. doi: 10.1111/j.1572-0241.2003.07294.x.
- Carbonell N, Pauwels A, Serfaty L, Fourdan O, Levy VG, Poupon R. Improved survival after variceal bleeding in patients with cirrhosis over the past two decades. Hepatology. 2004 Sep;40(3):652-9. doi: 10.1002/hep.20339.
- Stokkeland K, Brandt L, Ekbom A, Hultcrantz R. Improved prognosis for patients hospitalized with esophageal varices in Sweden 1969-2002. Hepatology. 2006 Mar;43(3):500-5. doi: 10.1002/hep.21089.
- de Franchis R. Evolving consensus in portal hypertension. Report of the Baveno IV consensus workshop on methodology of diagnosis and therapy in portal hypertension. J Hepatol. 2005 Jul;43(1):167-76. doi: 10.1016/j.jhep.2005.05.009. No abstract available. Erratum In: J Hepatol. 2005 Sep;43(3):547.
- Ripoll C, Groszmann R, Garcia-Tsao G, Grace N, Burroughs A, Planas R, Escorsell A, Garcia-Pagan JC, Makuch R, Patch D, Matloff DS, Bosch J; Portal Hypertension Collaborative Group. Hepatic venous pressure gradient predicts clinical decompensation in patients with compensated cirrhosis. Gastroenterology. 2007 Aug;133(2):481-8. doi: 10.1053/j.gastro.2007.05.024. Epub 2007 May 21.
- Abraldes JG, Tarantino I, Turnes J, Garcia-Pagan JC, Rodes J, Bosch J. Hemodynamic response to pharmacological treatment of portal hypertension and long-term prognosis of cirrhosis. Hepatology. 2003 Apr;37(4):902-8. doi: 10.1053/jhep.2003.50133.
- Turnes J, Garcia-Pagan JC, Abraldes JG, Hernandez-Guerra M, Dell'Era A, Bosch J. Pharmacological reduction of portal pressure and long-term risk of first variceal bleeding in patients with cirrhosis. Am J Gastroenterol. 2006 Mar;101(3):506-12. doi: 10.1111/j.1572-0241.2006.00453.x.
- Groszmann RJ, Bosch J, Grace ND, Conn HO, Garcia-Tsao G, Navasa M, Alberts J, Rodes J, Fischer R, Bermann M, et al. Hemodynamic events in a prospective randomized trial of propranolol versus placebo in the prevention of a first variceal hemorrhage. Gastroenterology. 1990 Nov;99(5):1401-7. doi: 10.1016/0016-5085(90)91168-6.
- Feu F, Garcia-Pagan JC, Bosch J, Luca A, Teres J, Escorsell A, Rodes J. Relation between portal pressure response to pharmacotherapy and risk of recurrent variceal haemorrhage in patients with cirrhosis. Lancet. 1995 Oct 21;346(8982):1056-9. doi: 10.1016/s0140-6736(95)91740-3.
- Merkel C, Bolognesi M, Sacerdoti D, Bombonato G, Bellini B, Bighin R, Gatta A. The hemodynamic response to medical treatment of portal hypertension as a predictor of clinical effectiveness in the primary prophylaxis of variceal bleeding in cirrhosis. Hepatology. 2000 Nov;32(5):930-4. doi: 10.1053/jhep.2000.19322.
- Bureau C, Peron JM, Alric L, Morales J, Sanchez J, Barange K, Payen JL, Vinel JP. "A La Carte" treatment of portal hypertension: Adapting medical therapy to hemodynamic response for the prevention of bleeding. Hepatology. 2002 Dec;36(6):1361-6. doi: 10.1053/jhep.2002.36945.
- Bosch J, Groszmann RJ. Measurement of azygos venous blood flow by a continuous thermal dilution technique: an index of blood flow through gastroesophageal collaterals in cirrhosis. Hepatology. 1984 May-Jun;4(3):424-9. doi: 10.1002/hep.1840040312.
- Escorsell A, Bordas JM, Castaneda B, Llach J, Garcia-Pagan JC, Rodes J, Bosch J. Predictive value of the variceal pressure response to continued pharmacological therapy in patients with cirrhosis and portal hypertension. Hepatology. 2000 May;31(5):1061-7. doi: 10.1053/he.2000.6779.
- Garcia-Tsao G, Grace ND, Groszmann RJ, Conn HO, Bermann MM, Patrick MJ, Morse SS, Alberts JL. Short-term effects of propranolol on portal venous pressure. Hepatology. 1986 Jan-Feb;6(1):101-6. doi: 10.1002/hep.1840060119.
- La Mura V, Abraldes JG, Raffa S, Retto O, Berzigotti A, Garcia-Pagan JC, Bosch J. Prognostic value of acute hemodynamic response to i.v. propranolol in patients with cirrhosis and portal hypertension. J Hepatol. 2009 Aug;51(2):279-87. doi: 10.1016/j.jhep.2009.04.015. Epub 2009 May 24.
- Valla D, Jiron MI, Poynard T, Braillon A, Lebrec D. Failure of haemodynamic measurements to predict recurrent gastrointestinal bleeding in cirrhotic patients receiving propranolol. J Hepatol. 1987 Oct;5(2):144-8. doi: 10.1016/s0168-8278(87)80565-2.
- Merkel C, Bolognesi M, Sacerdoti D, Bombonato G, Cavasin L, Gatta A. Disagreement between acute and chronic haemodynamic effects of nadolol in cirrhosis: a pathophysiological interpretation. Aliment Pharmacol Ther. 2005 Sep 1;22(5):433-9. doi: 10.1111/j.1365-2036.2005.02585.x.
- Vorobioff J, Picabea E, Villavicencio R, Puccini V, Rossi O, Bordato J, Audano M. Acute and chronic hemodynamic effects of propranolol in unselected cirrhotic patients. Hepatology. 1987 Jul-Aug;7(4):648-53. doi: 10.1002/hep.1840070406.
- Banares R, Moitinho E, Matilla A, Garcia-Pagan JC, Lampreave JL, Piera C, Abraldes JG, De Diego A, Albillos A, Bosch J. Randomized comparison of long-term carvedilol and propranolol administration in the treatment of portal hypertension in cirrhosis. Hepatology. 2002 Dec;36(6):1367-73. doi: 10.1053/jhep.2002.36947.
- Braden B, Faust D, Sarrazin U, Zeuzem S, Dietrich CF, Caspary WF, Sarrazin C. 13C-methacetin breath test as liver function test in patients with chronic hepatitis C virus infection. Aliment Pharmacol Ther. 2005 Jan 15;21(2):179-85. doi: 10.1111/j.1365-2036.2005.02317.x.
- Festi D, Capodicasa S, Sandri L, Colaiocco-Ferrante L, Staniscia T, Vitacolonna E, Vestito A, Simoni P, Mazzella G, Portincasa P, Roda E, Colecchia A. Measurement of hepatic functional mass by means of 13C-methacetin and 13C-phenylalanine breath tests in chronic liver disease: comparison with Child-Pugh score and serum bile acid levels. World J Gastroenterol. 2005 Jan 7;11(1):142-8. doi: 10.3748/wjg.v11.i1.142.
- Goetze O, Selzner N, Fruehauf H, Fried M, Gerlach T, Mullhaupt B. 13C-methacetin breath test as a quantitative liver function test in patients with chronic hepatitis C infection: continuous automatic molecular correlation spectroscopy compared to isotopic ratio mass spectrometry. Aliment Pharmacol Ther. 2007 Jul 15;26(2):305-11. doi: 10.1111/j.1365-2036.2007.03360.x.
- de Franchis R. Updating consensus in portal hypertension: report of the Baveno III Consensus Workshop on definitions, methodology and therapeutic strategies in portal hypertension. J Hepatol. 2000 Nov;33(5):846-52. doi: 10.1016/s0168-8278(00)80320-7. No abstract available.
- Bosch J, Garcia-Pagan JC, Berzigotti A, Abraldes JG. Measurement of portal pressure and its role in the management of chronic liver disease. Semin Liver Dis. 2006 Nov;26(4):348-62. doi: 10.1055/s-2006-951603.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. října 2013
Primární dokončení (Aktuální)
1. srpna 2017
Dokončení studie (Aktuální)
1. srpna 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. května 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. května 2013
První zveřejněno (Odhad)
10. května 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
20. prosince 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
19. prosince 2022
Naposledy ověřeno
1. prosince 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HVPG-BB-EX-513
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Krvácející
-
Universitätsmedizin MannheimDokončenoPerkutánní koronární intervence (PCI) | Zařízení pro uzávěr tepny | Access Site Bleeding | Nežádoucí srdeční příhodyNěmecko