MBT versus HVPG för att identifiera svarspersoner på portal hypertoniterapi
19 december 2022 uppdaterad av: Meridian Bioscience, Inc.
Pilotstudie för att utvärdera sambandet mellan ¹³C Methacetin Breath Test (MBT) och HVPG-mätning som ett verktyg för att identifiera svar på portal hypertoniterapi
Syftet med denna studie är att bestämma effekten på (kol 13-märkt(13C)-metacetin andningstest (MBT) av i.v.
propranolol, en icke-selektiv betablockerare (NSBB) efter initial administrering och efter kronisk användning av vart och ett av dessa medel.
Korrelationen av MBT med mätning av hepatisk venös tryckgradient (HVPG) före och efter behandling kommer att bedömas.
Dessutom kommer MBT-mätningarna efter 60 dagars behandling att jämföras med den första MBT-mätningen och med den andra MBT-mätningen, efter HVPG.
Varje patients efterföljande MBT-mätning kommer att jämföras med hans/hennes tidigare MBT-resultat för att fastställa hans/hennes svar på behandlingen.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Variceal blödning är en livshotande komplikation av cirros, som fortfarande medför en hög dödlighet.
Icke-selektiva beta-adrenerga blockerare är effektiva för att förhindra första gången variceal blödning och återblödning.
Effekten av dessa läkemedel beror på omfattningen av minskningen av portaltrycket efter administrering, som varierar stort mellan patienter.
Studier har visat att en minskning av portaltrycket (mätt med HVPG) till 20 % från baslinjen eller till värden ≤ 12 millimeter kvicksilver (mmHg) är associerad med en låg kvarstående risk för blödning.
Patienter med en sådan minskning anses vara "responderare" på betablockerare (BB).
Tyvärr svarar en betydande andel av patienterna inte på behandlingen och måste förskrivas till en alternativ behandling.
Den kliniska tillämpningen av denna observation är begränsad eftersom den kräver en upprepad HVPG-mätning, vilket inte är möjligt i de flesta fall.
Ett icke-invasivt utandningstest som kan bedöma portaltrycket i samband med HVPG och möjliggöra effektiv hantering av riskpatienter kan vara mycket användbart.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
19
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Haifa, Israel, 34362
- Carmel Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
-> 18 år (M/K)
-Diagnos av cirros: i. Genom leverbiopsi ii. Eller stark misstanke om cirros enligt accepterade kriterier för klinisk diagnos av cirros (t.ex. perifert ödem eller varicer, palpabel hård vänster leverlob, liten högerlobsspann eller palpabel splenomegali) och/eller radiologiska tecken på skrumplever (genom abdominal UL, CT eller MRT, som visar en nodulär lever och/eller portosystemiska kollateraler med portal venöppning och/eller ascites och/eller splenomegali, och/eller kolloidförskjutning på en kolloid-isotop lever-mjälte-skanning) och/eller laboratorievariabler (trombocyter 1.3) iii. Förekomst av esofagusvaricer (utan tidigare variceal blödningsepisod) eller HVPG≥10mmHg 12mmHg från tidigare tester.
-Har planerats för hemodynamisk studietestning, inklusive svar på akut terapi.-
Exklusions kriterier:
- Patienter som redan får betablockerare
- Hepatocellulärt karcinom
- Portal ventrombos
- Kontraindikationer för icke-selektiv betablockerare Propanolol
- Kolestatisk leversjukdom
- Allvarlig hjärt-, lung- eller njursjukdom.
- Patienten har tidigare genomgått kirurgisk bypassoperation för sjuklig fetma
- Patienten har omfattande tunntarmsresektion
- Någon större operation under de senaste 3 månaderna.
- Patienten är mottagare av alla organtransplantationer
- Patient allergisk mot paracetamol.
- Patienter som tar hepatotoxiska läkemedel
- Patient, baserat på utredarens åsikt, bör inte inkluderas i denna studie.
- Patienter som inte kan eller vill underteckna informerat samtycke
- Patienter som deltar i andra kliniska prövningar som utvärderar experimentella behandlingar eller procedurer eller som har deltagit i en klinisk prövning under de senaste 3 månaderna.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Stödjande vård
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Metacetin (för BT) före/efter propanololbehandling.
Metacetin-utandningstestet (MBT) kommer att utföras före och efter (inom 2 timmar) injektion av Propanolol (BB)-dosen och igen efter 60 dagars oral administrering av Propanolol.
|
Metacetinet är berikat med kol 13, en stabil icke-radioaktiv isotop, och har visat sig vara säker i hundratals studier.
Materialet är mycket likt acetominofen.
75 milligram (mm) av detta material i förväg upplöst i vatten används.
Detta material genomgår snabb metabolism i levern.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Korrelation mellan HVPG och MBT och deras förändringar efter i.v. administrering av propranolol
Tidsram: 7 dagar
|
MBT baslinjemått kommer att mätas inom en vecka före det förväntade HVPG-förfarandet, men inte samma dag.
HVPG kommer att mätas cirka 30 minuter efter i.v.
propanolol ges och MBT kommer att utföras cirka en timme senare.
|
7 dagar
|
|
Förändringarna mellan MBT vid baslinjenivå och efter kronisk behandling i Propranolol
Tidsram: 7 dagar
|
MBT baslinjemått kommer att mätas inom en vecka före det förväntade HVPG-förfarandet, men inte samma dag.
HVPG kommer att mätas cirka 30 minuter efter i.v.
propanolol ges och MBT kommer att utföras cirka en timme senare.
|
7 dagar
|
|
MBT-korrelation till kliniska händelser efter 2 månaders behandling
Tidsram: 67 dagar
|
MBT kommer att utföras på försökspersoner igen efter 60 dagars behandling med oral betablockerare och dess resultat kommer att jämföras med tidigare MBT-värden.
|
67 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Eyal Ashkenazi, M.D., Carmel Medical Center
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Groszmann RJ, Wongcharatrawee S. The hepatic venous pressure gradient: anything worth doing should be done right. Hepatology. 2004 Feb;39(2):280-2. doi: 10.1002/hep.20062. No abstract available.
- Chalasani N, Kahi C, Francois F, Pinto A, Marathe A, Bini EJ, Pandya P, Sitaraman S, Shen J. Improved patient survival after acute variceal bleeding: a multicenter, cohort study. Am J Gastroenterol. 2003 Mar;98(3):653-9. doi: 10.1111/j.1572-0241.2003.07294.x.
- Carbonell N, Pauwels A, Serfaty L, Fourdan O, Levy VG, Poupon R. Improved survival after variceal bleeding in patients with cirrhosis over the past two decades. Hepatology. 2004 Sep;40(3):652-9. doi: 10.1002/hep.20339.
- Stokkeland K, Brandt L, Ekbom A, Hultcrantz R. Improved prognosis for patients hospitalized with esophageal varices in Sweden 1969-2002. Hepatology. 2006 Mar;43(3):500-5. doi: 10.1002/hep.21089.
- de Franchis R. Evolving consensus in portal hypertension. Report of the Baveno IV consensus workshop on methodology of diagnosis and therapy in portal hypertension. J Hepatol. 2005 Jul;43(1):167-76. doi: 10.1016/j.jhep.2005.05.009. No abstract available. Erratum In: J Hepatol. 2005 Sep;43(3):547.
- Ripoll C, Groszmann R, Garcia-Tsao G, Grace N, Burroughs A, Planas R, Escorsell A, Garcia-Pagan JC, Makuch R, Patch D, Matloff DS, Bosch J; Portal Hypertension Collaborative Group. Hepatic venous pressure gradient predicts clinical decompensation in patients with compensated cirrhosis. Gastroenterology. 2007 Aug;133(2):481-8. doi: 10.1053/j.gastro.2007.05.024. Epub 2007 May 21.
- Abraldes JG, Tarantino I, Turnes J, Garcia-Pagan JC, Rodes J, Bosch J. Hemodynamic response to pharmacological treatment of portal hypertension and long-term prognosis of cirrhosis. Hepatology. 2003 Apr;37(4):902-8. doi: 10.1053/jhep.2003.50133.
- Turnes J, Garcia-Pagan JC, Abraldes JG, Hernandez-Guerra M, Dell'Era A, Bosch J. Pharmacological reduction of portal pressure and long-term risk of first variceal bleeding in patients with cirrhosis. Am J Gastroenterol. 2006 Mar;101(3):506-12. doi: 10.1111/j.1572-0241.2006.00453.x.
- Groszmann RJ, Bosch J, Grace ND, Conn HO, Garcia-Tsao G, Navasa M, Alberts J, Rodes J, Fischer R, Bermann M, et al. Hemodynamic events in a prospective randomized trial of propranolol versus placebo in the prevention of a first variceal hemorrhage. Gastroenterology. 1990 Nov;99(5):1401-7. doi: 10.1016/0016-5085(90)91168-6.
- Feu F, Garcia-Pagan JC, Bosch J, Luca A, Teres J, Escorsell A, Rodes J. Relation between portal pressure response to pharmacotherapy and risk of recurrent variceal haemorrhage in patients with cirrhosis. Lancet. 1995 Oct 21;346(8982):1056-9. doi: 10.1016/s0140-6736(95)91740-3.
- Merkel C, Bolognesi M, Sacerdoti D, Bombonato G, Bellini B, Bighin R, Gatta A. The hemodynamic response to medical treatment of portal hypertension as a predictor of clinical effectiveness in the primary prophylaxis of variceal bleeding in cirrhosis. Hepatology. 2000 Nov;32(5):930-4. doi: 10.1053/jhep.2000.19322.
- Bureau C, Peron JM, Alric L, Morales J, Sanchez J, Barange K, Payen JL, Vinel JP. "A La Carte" treatment of portal hypertension: Adapting medical therapy to hemodynamic response for the prevention of bleeding. Hepatology. 2002 Dec;36(6):1361-6. doi: 10.1053/jhep.2002.36945.
- Bosch J, Groszmann RJ. Measurement of azygos venous blood flow by a continuous thermal dilution technique: an index of blood flow through gastroesophageal collaterals in cirrhosis. Hepatology. 1984 May-Jun;4(3):424-9. doi: 10.1002/hep.1840040312.
- Escorsell A, Bordas JM, Castaneda B, Llach J, Garcia-Pagan JC, Rodes J, Bosch J. Predictive value of the variceal pressure response to continued pharmacological therapy in patients with cirrhosis and portal hypertension. Hepatology. 2000 May;31(5):1061-7. doi: 10.1053/he.2000.6779.
- Garcia-Tsao G, Grace ND, Groszmann RJ, Conn HO, Bermann MM, Patrick MJ, Morse SS, Alberts JL. Short-term effects of propranolol on portal venous pressure. Hepatology. 1986 Jan-Feb;6(1):101-6. doi: 10.1002/hep.1840060119.
- La Mura V, Abraldes JG, Raffa S, Retto O, Berzigotti A, Garcia-Pagan JC, Bosch J. Prognostic value of acute hemodynamic response to i.v. propranolol in patients with cirrhosis and portal hypertension. J Hepatol. 2009 Aug;51(2):279-87. doi: 10.1016/j.jhep.2009.04.015. Epub 2009 May 24.
- Valla D, Jiron MI, Poynard T, Braillon A, Lebrec D. Failure of haemodynamic measurements to predict recurrent gastrointestinal bleeding in cirrhotic patients receiving propranolol. J Hepatol. 1987 Oct;5(2):144-8. doi: 10.1016/s0168-8278(87)80565-2.
- Merkel C, Bolognesi M, Sacerdoti D, Bombonato G, Cavasin L, Gatta A. Disagreement between acute and chronic haemodynamic effects of nadolol in cirrhosis: a pathophysiological interpretation. Aliment Pharmacol Ther. 2005 Sep 1;22(5):433-9. doi: 10.1111/j.1365-2036.2005.02585.x.
- Vorobioff J, Picabea E, Villavicencio R, Puccini V, Rossi O, Bordato J, Audano M. Acute and chronic hemodynamic effects of propranolol in unselected cirrhotic patients. Hepatology. 1987 Jul-Aug;7(4):648-53. doi: 10.1002/hep.1840070406.
- Banares R, Moitinho E, Matilla A, Garcia-Pagan JC, Lampreave JL, Piera C, Abraldes JG, De Diego A, Albillos A, Bosch J. Randomized comparison of long-term carvedilol and propranolol administration in the treatment of portal hypertension in cirrhosis. Hepatology. 2002 Dec;36(6):1367-73. doi: 10.1053/jhep.2002.36947.
- Braden B, Faust D, Sarrazin U, Zeuzem S, Dietrich CF, Caspary WF, Sarrazin C. 13C-methacetin breath test as liver function test in patients with chronic hepatitis C virus infection. Aliment Pharmacol Ther. 2005 Jan 15;21(2):179-85. doi: 10.1111/j.1365-2036.2005.02317.x.
- Festi D, Capodicasa S, Sandri L, Colaiocco-Ferrante L, Staniscia T, Vitacolonna E, Vestito A, Simoni P, Mazzella G, Portincasa P, Roda E, Colecchia A. Measurement of hepatic functional mass by means of 13C-methacetin and 13C-phenylalanine breath tests in chronic liver disease: comparison with Child-Pugh score and serum bile acid levels. World J Gastroenterol. 2005 Jan 7;11(1):142-8. doi: 10.3748/wjg.v11.i1.142.
- Goetze O, Selzner N, Fruehauf H, Fried M, Gerlach T, Mullhaupt B. 13C-methacetin breath test as a quantitative liver function test in patients with chronic hepatitis C infection: continuous automatic molecular correlation spectroscopy compared to isotopic ratio mass spectrometry. Aliment Pharmacol Ther. 2007 Jul 15;26(2):305-11. doi: 10.1111/j.1365-2036.2007.03360.x.
- de Franchis R. Updating consensus in portal hypertension: report of the Baveno III Consensus Workshop on definitions, methodology and therapeutic strategies in portal hypertension. J Hepatol. 2000 Nov;33(5):846-52. doi: 10.1016/s0168-8278(00)80320-7. No abstract available.
- Bosch J, Garcia-Pagan JC, Berzigotti A, Abraldes JG. Measurement of portal pressure and its role in the management of chronic liver disease. Semin Liver Dis. 2006 Nov;26(4):348-62. doi: 10.1055/s-2006-951603.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 oktober 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
1 augusti 2017
Avslutad studie (Faktisk)
1 augusti 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
8 maj 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
9 maj 2013
Första postat (Uppskatta)
10 maj 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
20 december 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
19 december 2022
Senast verifierad
1 december 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- HVPG-BB-EX-513
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .