静脈内コカインとアセタゾラミドまたはキニーネとの相互作用

背景: コカイン依存症は世界中で公衆衛生上の懸念事項であり、この状態に対する FDA 承認の薬理学的治療法はありません。 したがって、潜在的な新しい薬理学的治療法を評価するための対照臨床試験が必要です。 投薬計画の遵守は、治療の成功における主要な要因です。 制御された臨床試験では、薬と一緒に摂取された特定のマーカーを測定することによって、薬の遵守が監視されることがよくあります。 そのようなマーカーは、コカイン依存治療の研究で使用するために検証されていません.

目的: 静脈内 (IV) コカインとの薬力学的および薬物動態学的相互作用を決定することにより、コカイン依存症治療の試験におけるアドヒアランス マーカーとしての経口アセタゾラミドおよびキニーネの実現可能性を評価します。

調査対象集団: スクリーニング前の 3 か月間で、IV コカインを少なくとも 1 年間、1 か月に 3 回以上喫煙または使用し、最後の 1 週間以内にコカインの尿検査が陽性であった 18 ～ 50 歳の健康なコカイン使用者最大 30 人6ヵ月。

実験計画と方法: 参加者は安全な住宅研究ユニットに入院し、-1 日目にベースライン評価を受け、0 日目にトレーニングを受け、1、5、10 日目に IV コカイン (25 mg) の単回投与を受けます。 1、5、および 10 日目に、乾燥血液スポット標本を 1.5 時間にわたって 1 日 3 回まで収集します。 アセタゾラミド (15 mg) の単回経口投与を 2 ～ 5 日目に、キニーネ (80 mg) を 7 ～ 10 日目に投与します。 1、4、5、9、および 10 日目の薬物投与後、血液、口腔液、および呼気検体をそれぞれ最大 71 時間、70 時間、および 22 時間採取します。 参加者は、1 日目、3 日目、4 日目、5 日目、8 日目、9 日目、10 日目にオートセンス デバイスを 1 日最大 12 時間装着します。 すべての排尿は研究を通して収集されます。

結果の測定: 主要な結果の測定には、血漿および尿中のコカイン、ベンゾイルエクゴニン、エクゴニンメチルエステル、ノルコカイン、アセタゾラミド、およびキニーネの薬物動態、ならびに経口アセタゾラミドまたはキニーネと同時投与した場合に IV コカインに対する主観的および心血管反応が変化するかどうかが含まれます。 副次評価項目には、口腔液および呼気中のコカインの薬物動態、BChE およびカルボキシルエステラーゼ (コカインを代謝する酵素) の血漿活性、ならびにレプチンおよび他の食欲をそそるペプチドの基礎およびコカイン投与後の血清濃度 (例: グレリン、GLP-1、インスリン、PYY、アミリン)。

利点：参加者に直接的な利益はありませんが、この研究は、コカイン依存症の薬物療法の将来の研究において、服薬アドヒアランスのマーカーとしてのアセタゾラミドとキニーネの実現可能性に関する一般化可能な知識を生み出す可能性があります.

リスク: この研究は、IV コカイン投与のために、参加者に最小限以上のリスクをもたらします。