Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Взаимодействие между внутривенным кокаином и ацетазоламидом или хинином

3 июля 2018 г. обновлено: National Institute on Drug Abuse (NIDA)

Фармакодинамические и фармакокинетические взаимодействия между внутривенным кокаином и ацетазоламидом или хинином

Фон:

- Ученые изучают лекарства, которые могут быть полезны при лечении кокаиновой зависимости. В этих исследованиях важно знать, всегда ли участники исследования принимают свои лекарства в соответствии с указаниями. В этом исследовании будут рассмотрены два химических вещества, чтобы выяснить, можно ли их использовать для определения того, принимают ли участники свои лекарства в соответствии с указаниями. Поскольку ацетазоламид и хинин могут быть измерены в плазме и моче, они являются хорошими испытуемыми для этого исследования. Их будут давать отдельно и в сочетании с внутривенным кокаином.

Цели:

- Чтобы увидеть, как их организм справляется с ацетазоламидом и хинином по отдельности и в сочетании с кокаином.

Право на участие:

- Лица в возрасте от 18 до 50 лет, которые курили или употребляли кокаин внутривенно в течение не менее одного года и не менее трех раз в месяц в течение трех месяцев до скрининга. Положительный результат анализа мочи на кокаин в течение предшествующих 6 месяцев

Дизайн:

  • Участники пройдут медицинский осмотр и историю болезни. Также будут взяты образцы крови и мочи.
  • Это исследование будет включать 12-дневное стационарное пребывание в Национальном институте здравоохранения.
  • В дни 1, 5 и 10 участники получат дозу кокаина. Образцы крови, мочи, дыхания и слюны будут собираться до 18 раз в день в течение примерно 24 часов.
  • На 2, 3, 4 и 5 дни участники будут получать ацетазоламид. Обычные образцы крови будут собираться на 4-й день.
  • День 6 — день вымывания, без лекарств и анализов крови.
  • В дни 7, 8, 9 и 10 участники будут получать хинин. Обычные образцы крови будут собираться на 9-й день.
  • На 11-й день ранним утром будут взяты образцы крови, мочи, дыхания и слюны. Участники смогут уйти позже в тот же день.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Справочная информация: Кокаиновая зависимость является проблемой общественного здравоохранения во всем мире, при этом фармакологического лечения этого состояния, одобренного FDA, не существует. Таким образом, существует потребность в контролируемых клинических испытаниях для оценки потенциальных новых фармакологических методов лечения. Соблюдение режима приема лекарств является важным фактором успеха лечения. В контролируемых клинических испытаниях приверженность лечению часто контролируют путем измерения специфических маркеров, поступающих вместе с лекарством. Такие маркеры не утверждены для использования в исследованиях лечения кокаиновой зависимости.

Цель: оценить возможность перорального применения ацетазоламида и хинина в качестве маркеров приверженности в исследованиях по лечению кокаиновой зависимости путем определения их фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий с внутривенным (в/в) кокаином.

Группа исследования: до 30 здоровых потребителей кокаина в возрасте от 18 до 50 лет, которые курили или употребляли кокаин внутривенно в течение не менее одного года и не менее трех раз в месяц в течение трех месяцев до скрининга и имели положительный анализ мочи на кокаин в течение последнего 6 месяцев.

План эксперимента и методы: участники помещаются в безопасное исследовательское отделение по месту жительства и проходят базовые оценки в день -1, проходят обучение в день 0 и получают однократные дозы кокаина внутривенно (25 мг) в дни 1, 5 и 10. В дни 1, 5 и 10 высушенные образцы пятен крови собирают до 3 раз в день в течение 1,5 часов. Однократные пероральные дозы ацетазоламида (15 мг) вводят на 2–5-й день, а хинина (80 мг) — на 7–10-й день. Образцы крови, ротовой жидкости и дыхания собирают в течение 71, 70 и 22 часов соответственно после введения препарата в дни 1, 4, 5, 9 и 10. Участники будут носить устройство AutoSense в дни 1, 3, 4, 5, 8, 9 и 10 до 12 часов каждый день. Всю выделенную мочу собирают на протяжении всего исследования.

Критерии исхода: первичные исходы включают фармакокинетику кокаина, бензоилэкгонина, метилового эфира экгонина, норкокаина, ацетазоламида и хинина в плазме и моче, а также изменение субъективных и сердечно-сосудистых реакций на внутривенное введение кокаина при совместном введении с пероральным ацетазоламидом или хинином. Вторичные показатели исхода включают фармакокинетику кокаина в ротовой жидкости и дыхании, активность в плазме BChE и карбоксиэстеразы (ферментов, которые метаболизируют кокаин), а также базальные и пост-инъекционные концентрации лептина и других аппетитных пептидов в сыворотке (например, грелин, GLP-1, инсулин, PYY, амилин).

Преимущества: нет прямой пользы для участников, но исследование, вероятно, даст обобщающие знания о применимости ацетазоламида и хинина в качестве маркеров приверженности к лечению в будущих исследованиях фармакологического лечения кокаиновой зависимости.

Риски: это исследование представляет более чем минимальный риск для участников из-за внутривенного введения кокаина.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

14

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 46 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ

Возраст 18-50 лет

Курил или употреблял кокаин внутривенно не менее шести месяцев и не менее трех раз в месяц в течение трех месяцев до скрининга. Положительный результат анализа мочи на кокаин в течение предшествующих 6 месяцев

Адекватный венозный доступ для установки катетера

Концентрация натрия и калия в сыворотке крови в пределах нормы (по данным клинической лаборатории Johns Hopkins Bayview Medical Center)

Женщины с репродуктивным потенциалом должны использовать приемлемую с медицинской точки зрения форму контрацепции на время исследования. К приемлемым с медицинской точки зрения формам контрацепции относятся: оральные контрацептивы, внутриматочные спирали (ВМС), депо-гормональные препараты (кольцо, инъекционный имплантат) или барьерные методы контрацепции, такие как диафрагма, губка со спермицидом или презерватив.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ

Текущая физическая зависимость от любого наркотика, кроме кокаина, кофеина или никотина.

Текущее клинически значимое медицинское или психиатрическое расстройство, такое как заболевание сердца, заболевание почек, заболевание печени, надпочечниковая недостаточность, тяжелая миастения, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, эпилепсия, инсульт, неврит зрительного нерва, гипертиреоз, глаукома; или психоз, панические атаки, депрессия или мания

Текущая сульфаниламидная аллергия

В настоящее время обращаются за лечением от расстройства, связанного с употреблением кокаина, или проходили такое лечение в течение предыдущих 3 месяцев.

Текущая артериальная гипертензия или показатели артериального давления постоянно выше 140 мм рт.ст. систолического или 90 мм рт.ст. диастолического в состоянии покоя

Частота сердечных сокращений постоянно выше 90 ударов в минуту или ниже 50 ударов в минуту в состоянии покоя

История преждевременной ишемической болезни сердца или сердечного приступа в возрасте до 50 лет у биологического родственника первой степени родства

QTc более 450 мс или признаки блокады сердца, ишемии или другого клинически значимого сердечно-сосудистого заболевания на ЭКГ покоя в 12 отведениях с трехминутной полосой ритма

Гемоглобин менее 12,5 г/дл

Сдача крови в течение 8 недель после включения в исследование

Клинически значимая побочная реакция на прием кокаина, ацетазоламида или хинина в анамнезе.

Повышенная чувствительность к ацетазоламиду, сульфонамидам, производным сульфаниламидов, хинину, мефлохину или хинидину.

Женщины, которые беременны или кормят грудью

В настоящее время принимает антигипертензивные препараты

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Диагностика
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Фармакокинетические изменения для внутривенного введения кокаина, ацетазоламида, хинина
Временное ограничение: 24 часа
24 часа
Частота сердечных сокращений, артериальное давление
Временное ограничение: 3 часа
3 часа
Субъективный ответ на внутривенное введение кокаина
Временное ограничение: 3 часа
3 часа

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Активность эстеразы в плазме
Временное ограничение: 4 дня
4 дня
Фармакокинетические параметры для внутривенного введения кокаина в ротовой жидкости
Временное ограничение: 24 часа
24 часа
Окно обнаружения кокаина в ротовой жидкости и выдыхаемом воздухе
Временное ограничение: 24 часа
24 часа

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute on Drug Abuse (NIDA)

Следователи

  • Главный следователь: Marilyn Huestis, Ph.D., National Institute on Drug Abuse (NIDA)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

24 октября 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

7 октября 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

7 октября 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 мая 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 мая 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

10 мая 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 июля 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 июля 2018 г.

Последняя проверка

7 октября 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 999913482
  • 13-DA-N482

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться