Interaksjoner mellom intravenøs kokain og acetazolamid eller kinin

Bakgrunn: Kokainavhengighet er et folkehelseproblem over hele verden, uten noen FDA-godkjent farmakologisk behandling for denne tilstanden. Det er derfor behov for kontrollerte kliniske studier for å evaluere potensielle nye farmakologiske behandlinger. Overholdelse av et medisinregime er en viktig faktor for suksess med behandlingen. I kontrollerte kliniske studier overvåkes ofte medikamentoverholdelse ved å måle spesifikke markører inntatt med medisinen. Ingen slike markører er validert for bruk i studier av behandling av kokainavhengighet.

Mål: Evaluere gjennomførbarheten av oral acetazolamid og kinin som adherensmarkører i studier av kokainavhengighetsbehandling ved å bestemme deres farmakodynamiske og farmakokinetiske interaksjoner med intravenøs (IV) kokain.

Studiepopulasjon: Opptil 30 friske kokainbrukere i alderen 18-50 år som røykte eller brukte IV kokain i minst ett år og minst tre ganger per måned i løpet av de tre månedene før screening og hadde en positiv urinprøve for kokain i løpet av de siste 6 måneder.

Eksperimentell design og metoder: Deltakerne blir tatt opp i en sikker boligforskningsenhet på og gjennomgår baselinevurderinger på dag -1, får opplæring på dag 0 og mottar enkeltdoser av IV kokain (25 mg) på dag 1, 5 og 10. På dag 1, 5 og 10 tas tørkede blodflekkprøver opptil 3 ganger daglig i løpet av 1,5 time. Enkeltdoser av acetazolamid (15 mg) gis på dag 2-5 og kinin (80 mg) på dag 7-10. Blod-, oralvæske- og pustprøver tas i opptil henholdsvis 71 timer, 70 timer og 22 timer etter medikamentadministrering på dag 1, 4, 5, 9 og 10. Deltakerne vil bruke AutoSense-enheten på dag 1, 3, 4, 5, 8, 9 og 10 i opptil 12 timer hver dag. All tømt urin samles opp gjennom hele studien.

Resultatmål: Primære utfallsmål inkluderer kokain, benzoylecgonin, ekgoninmetylester, norkokain, acetazolamid og kinin farmakokinetikk i plasma og urin og om subjektiv og kardiovaskulær respons på IV kokain endres ved samtidig administrering med oral acetazolamid eller kinin. Sekundære utfallsmål inkluderer kokainfarmakokinetikk i oral væske og pust, plasmaaktivitet av BChE og karboksylesterase (enzymer som metaboliserer kokain), og serumkonsentrasjoner av leptin og andre appetittive peptider (f.eks. ghrelin, GLP-1, insulin, PYY, amylin).

Fordeler: Det er ingen direkte fordel for deltakerne, men studien vil sannsynligvis gi generaliserbar kunnskap om gjennomførbarheten av acetazolamid og kinin som markører for medisinoverholdelse i fremtidige studier av farmakologisk behandling for kokainavhengighet.

Risikoer: Denne studien utgjør større enn minimal risiko for deltakerne på grunn av IV kokainadministrasjon.