静脉注射可卡因与乙酰唑胺或奎宁之间的相互作用

背景：可卡因依赖是全世界关注的公共卫生问题，目前尚无 FDA 批准的针对这种情况的药物治疗。 因此，需要进行对照临床试验来评估潜在的新药理治疗方法。 坚持药物治疗是治疗成功的主要因素。 在对照临床试验中，通常通过测量随药物摄入的特定标记物来监测药物依从性。 没有此类标记物经过验证可用于可卡因依赖治疗的研究。

目的：通过确定口服乙酰唑胺和奎宁与静脉内 (IV) 可卡因的药效学和药代动力学相互作用，评估口服乙酰唑胺和奎宁作为依从性标记物在可卡因依赖治疗试验中的可行性。

研究人群：最多 30 名年龄在 18-50 岁之间的健康可卡因使用者，他们吸烟或静脉注射可卡因至少一年，并且在筛选前的三个月内每月至少三次，并且最近一次尿检可卡因呈阳性6个月。

实验设计和方法：参与者在第 -1 天进入安全的住宅研究单元并接受基线评估，在第 0 天接受培训，并在第 1、5 和 10 天接受单剂量静脉注射可卡因（25 毫克）。 在第 1、5 和 10 天，在 1.5 小时内每天最多收集 3 次干血斑标本。 在第 2-5 天给予单次口服剂量的乙酰唑胺 (15 mg)，在第 7-10 天给予奎宁 (80 mg)。 在第 1、4、5、9 和 10 天给药后，分别收集长达 71 小时、70 小时和 22 小时的血液、口腔液和呼吸样本。 参与者将在第 1、3、4、5、8、9 和 10 天佩戴 AutoSense 设备，每天最多佩戴 12 小时。 在整个研究过程中收集所有排泄的尿液。

结果测量：主要结果测量包括可卡因、苯甲酰爱康宁、爱康宁甲酯、去甲可卡因、乙酰唑胺和奎宁在血浆和尿液中的药代动力学，以及与口服乙酰唑胺或奎宁共同给药时对静脉注射可卡因的主观和心血管反应是否发生变化。 次要结果测量包括口腔液和呼吸中的可卡因药代动力学、BChE 和羧酸酯酶（代谢可卡因的酶）的血浆活性，以及​​瘦素和其他食欲肽（例如 Ghrelin、GLP-1、胰岛素、PYY、胰淀素）。

好处：对参与者没有直接好处，但该研究可能会产生关于乙酰唑胺和奎宁作为未来可卡因依赖药物治疗研究中药物依从性标志物的可行性的普遍知识。

风险：由于静脉注射可卡因，本研究给参与者带来的风险大于最小风险。