Interactions entre la cocaïne intraveineuse et l'acétazolamide ou la quinine

Contexte : La dépendance à la cocaïne est un problème de santé publique dans le monde entier, sans traitement pharmacologique approuvé par la FDA pour cette condition. Ainsi, des essais cliniques contrôlés sont nécessaires pour évaluer de nouveaux traitements pharmacologiques potentiels. L'adhésion à un régime médicamenteux est un facteur majeur dans le succès du traitement. Dans les essais cliniques contrôlés, l'observance du traitement est souvent surveillée en mesurant des marqueurs spécifiques ingérés avec le médicament. Aucun de ces marqueurs n'est validé pour une utilisation dans les études sur le traitement de la dépendance à la cocaïne.

Objectif : Évaluer la faisabilité de l'acétazolamide et de la quinine par voie orale comme marqueurs d'adhérence dans les essais de traitement de la dépendance à la cocaïne en déterminant leurs interactions pharmacodynamiques et pharmacocinétiques avec la cocaïne intraveineuse (IV).

Population de l'étude : jusqu'à 30 consommateurs de cocaïne en bonne santé âgés de 18 à 50 ans qui ont fumé ou utilisé de la cocaïne IV pendant au moins un an et au moins trois fois par mois au cours des trois mois précédant le dépistage et dont le test d'urine pour la cocaïne a été positif au cours de la dernière 6 mois.

Conception et méthodes expérimentales : Les participants sont admis dans une unité de recherche résidentielle sécurisée et subissent des évaluations de base le jour -1, reçoivent une formation le jour 0 et reçoivent des doses uniques de cocaïne IV (25 mg) les jours 1, 5 et 10. Aux jours 1, 5 et 10, des échantillons de taches de sang séché sont prélevés jusqu'à 3 fois par jour pendant 1,5 h. Des doses orales uniques d'acétazolamide (15 mg) sont administrées les jours 2 à 5 et de quinine (80 mg) les jours 7 à 10. Des échantillons de sang, de liquide buccal et d'haleine sont prélevés jusqu'à 71 h, 70 h et 22 h, respectivement, après l'administration du médicament aux jours 1, 4, 5, 9 et 10. Les participants porteront l'appareil AutoSense les jours 1, 3, 4, 5, 8, 9 et 10 jusqu'à 12 heures par jour. Toute l'urine évacuée est recueillie tout au long de l'étude.

Critères de jugement : les critères de jugement principaux incluent la pharmacocinétique de la cocaïne, de la benzoylecgonine, de l'ecgonine méthylester, de la norcocaïne, de l'acétazolamide et de la quinine dans le plasma et l'urine et si les réponses subjectives et cardiovasculaires à la cocaïne IV sont modifiées lorsqu'elles sont administrées avec de l'acétazolamide ou de la quinine par voie orale. Les critères de jugement secondaires comprennent la pharmacocinétique de la cocaïne dans le liquide buccal et l'haleine, l'activité plasmatique de la BChE et de la carboxylestérase (enzymes qui métabolisent la cocaïne) et les concentrations sériques basales et post-administration de cocaïne de leptine et d'autres peptides appétissants (par ex. ghréline, GLP-1, insuline, PYY, amyline).

Avantages : Il n'y a aucun avantage direct pour les participants, mais l'étude est susceptible de fournir des connaissances généralisables sur la faisabilité de l'acétazolamide et de la quinine en tant que marqueurs de l'adhésion aux médicaments dans les futures études sur le traitement pharmacologique de la dépendance à la cocaïne.

Risques : Cette étude présente un risque supérieur au minimum pour les participants en raison de l'administration de cocaïne par voie intraveineuse.